Nel 1548 il re Setthathirath (come re diLanna ) aveva preso Chiang Saen come sua capitale.Chiang Mai aveva ancora fazioni potenti a corte e le minacce provenienti dalla Birmania e da Ayutthaya crescevano.In seguito alla morte prematura di suo padre, il re Setthathirath lasciò Lanna lasciando sua moglie come reggente.Arrivando a Lan Xang, Setthathirath fu incoronato re di Lan Xang.La partenza incoraggiò le fazioni rivali a corte, che nel 1551 incoronarono Chao Mekuti re di Lanna.^[36] Nel 1553 il re Setthathirath inviò un esercito per riprendere Lanna ma fu sconfitto.Ancora una volta nel 1555 il re Setthathirath inviò un esercito per riprendere Lanna al comando di Sen Soulintha, e riuscì a prendere Chiang Saen.Nel 1556 la Birmania, sotto il re Bayinnaung, invase Lanna.Il re Mekuti di Lanna si arrese a Chiang Mai senza combattere, ma fu reintegrato come vassallo birmano sotto occupazione militare.^[37]Nel 1560, il re Setthathirath trasferì formalmente la capitale di Lan Xang da Luang Prabang a Vientiane, che sarebbe rimasta la capitale per i successivi duecentocinquant'anni.^[38] Lo spostamento formale della capitale seguì un vasto programma di costruzione che includeva il rafforzamento delle difese della città, la costruzione di un massiccio palazzo formale e dell'Haw Phra Kaew per ospitare il Buddha di Smeraldo e importanti ristrutturazioni a That Luang a Vientiane.I birmani si voltarono a nord per deporre il re Mekuti di Lanna, che non era riuscito a sostenere l'invasione birmana di Ayutthaya nel 1563. Quando Chiang Mai cadde in mano ai birmani, un certo numero di rifugiati fuggirono a Vientiane e Lan Xang.Il re Setthathirath, rendendosi conto che Vientiane non avrebbe potuto resistere a un assedio prolungato, ordinò che la città fosse evacuata e spogliata dei rifornimenti.Quando i birmani presero Vientiane furono costretti a recarsi nelle campagne per rifornirsi, dove il re Setthathirath aveva organizzato attacchi di guerriglia e piccole incursioni per molestare le truppe birmane.Di fronte a malattie, malnutrizione e guerriglia demoralizzante, il re Bayinnaung fu costretto a ritirarsi nel 1565, lasciando Lan Xang l'unico regno Tai indipendente rimasto.^[39]