Perang Italia tahun 1542–1546 adalah konflik di akhirPerang Italia yang mempertemukan Francis I dari Prancis dan Suleiman I dari Kekaisaran Ottoman melawan Kaisar Romawi Suci Charles V dan Henry VIII dari Inggris .Jalannya perang menyaksikan pertempuran besar-besaran di Italia, Prancis , dan Negara-Negara Rendah, serta upaya invasi keSpanyol dan Inggris.Konflik tersebut tidak meyakinkan dan sangat merugikan pihak-pihak yang terlibat.Perang ini muncul akibat kegagalan Gencatan Senjata Nice, yang mengakhiri Perang Italia tahun 1536–1538, dalam menyelesaikan konflik berkepanjangan antara Charles dan Fransiskus—khususnya konflik klaim mereka atas Kadipaten Milan.Setelah menemukan alasan yang tepat, Fransiskus sekali lagi menyatakan perang melawan musuh abadinya pada tahun 1542. Pertempuran segera dimulai di seluruh Negara-Negara Rendah ;tahun berikutnya terjadi serangan aliansi Perancis-Utsmaniyah di Nice, serta serangkaian manuver di Italia utara yang berpuncak pada Pertempuran Ceresole yang berdarah.Charles dan Henry kemudian melanjutkan untuk menyerang Prancis, tetapi pengepungan panjang di Boulogne-sur-Mer dan Saint-Dizier mencegah serangan yang menentukan terhadap Prancis.Charles berdamai dengan Fransiskus melalui Perjanjian Crépy pada akhir tahun 1544, namun kematian putra bungsu Fransiskus, Adipati Orléans—yang lamaran pernikahannya dengan seorang kerabat Kaisar menjadi dasar perjanjian tersebut—membuat perjanjian tersebut tidak lagi menjadi perdebatan. tahun setelahnya.Henry, ditinggal sendirian tetapi tidak mau mengembalikan Boulogne ke Prancis, terus berperang hingga tahun 1546, ketika Perjanjian Ardres akhirnya memulihkan perdamaian antara Prancis dan Inggris.Kematian Francis dan Henry pada awal tahun 1547 menyerahkan resolusi Perang Italia kepada penerus mereka.