Pengepungan Besar Malta terjadi pada tahun 1565 ketika Kesultanan Ottoman berusaha menaklukkan pulau Malta, yang saat itu dikuasai oleh Ksatria Hospitaller .Pengepungan ini berlangsung hampir empat bulan, dari 18 Mei hingga 11 September 1565.Knights Hospitaller telah bermarkas di Malta sejak tahun 1530, setelah diusir dari Rhodes, juga oleh Ottoman, pada tahun 1522, setelah pengepungan Rhodes.Ottoman pertama kali mencoba merebut Malta pada tahun 1551 tetapi gagal.Pada tahun 1565, Suleiman Agung, Sultan Ottoman, melakukan upaya kedua untuk merebut Malta.Para Ksatria, yang berjumlah sekitar 500 orang dan sekitar 6.000 prajurit berjalan kaki, bertahan dari pengepungan dan memukul mundur para penyerbu.Kemenangan ini menjadi salah satu peristiwa paling terkenal di Eropa abad keenam belas, sampai-sampai Voltaire berkata: "Tidak ada yang lebih diketahui selain pengepungan Malta."Hal ini tidak diragukan lagi berkontribusi terhadap terkikisnya persepsi Eropa mengenai tak terkalahkannya Utsmaniyah, meskipun wilayah Mediterania terus diperebutkan antara koalisi Kristen dan Turki Muslim selama bertahun-tahun.Pengepungan tersebut merupakan klimaks dari persaingan yang semakin meningkat antara aliansi Kristen dan Kesultanan Utsmaniyah Islam untuk menguasai Mediterania, sebuah persaingan yang mencakup serangan Turki ke Malta pada tahun 1551, penghancuran armada Kristen sekutu Utsmaniyah pada Pertempuran Djerba pada tahun 1551. 1560, dan kekalahan Ottoman yang menentukan pada Pertempuran Lepanto pada tahun 1571.