Kaloyan menyimpulkan aliansi dengan Theodore I Laskaris, Kaisar Nicea .Laskaris telah memulai perang melawan David Komnenos, Kaisar Trebizond, yang didukung oleh orang Latin.Dia membujuk Kaloyan untuk menyerang Thrace, memaksa Henry menarik pasukannya dari Asia Kecil.Kaloyan mengepung Adrianople pada bulan April 1207, menggunakan trebuchet, tetapi para pembela HAM melawan.Sebulan kemudian, Cuman meninggalkan kamp Kaloyan, karena mereka ingin kembali ke stepa Pontic, yang memaksa Kaloyan untuk menghentikan pengepungan.Innocent III mendesak Kaloyan untuk berdamai dengan orang Latin, tapi dia tidak menurut.Henry menyelesaikan gencatan senjata dengan Laskaris pada bulan Juli 1207. Ia juga mengadakan pertemuan dengan Boniface dari Tesalonika, yang mengakui kekuasaannya di Kypsela di Thrace.Namun, dalam perjalanan kembali ke Tesalonika, Boniface disergap dan dibunuh di Mosynopolis pada tanggal 4 September.Menurut Geoffrey dari Villehardouin, warga Bulgaria setempat adalah pelakunya dan mereka mengirimkan kepala Boniface ke Kaloyan.Robert dari Clari dan Choniates mencatat bahwa Kaloyan telah mengatur penyergapan.Bonifasius digantikan oleh putra kecilnya, Demetrius.Ibu dari anak raja, Margaret dari Hongaria, mengambil alih administrasi kerajaan.Kaloyan bergegas ke Tesalonika dan mengepung kota itu.Kaloyan meninggal selama pengepungan Tesalonika pada bulan Oktober 1207, tetapi keadaan kematiannya tidak pasti.