Sejak abad ke-1 SM, perbatasan antara kekaisaran Romawi (kemudian Bizantium ) dan Parthia (kemudian Sassanid ) adalah Sungai Efrat.Perbatasan terus-menerus diperebutkan.Sebagian besar pertempuran, dan juga sebagian besar benteng pertahanan, terkonsentrasi di daerah perbukitan di utara, karena Gurun Arab atau Suriah (Arab Romawi) yang luas memisahkan kerajaan-kerajaan yang bersaing di selatan.Satu-satunya bahaya yang diperkirakan terjadi di wilayah selatan adalah serangan sesekali oleh suku Arab nomaden.Oleh karena itu, kedua kekaisaran tersebut bersekutu dengan kerajaan-kerajaan Arab kecil yang semi-independen, yang berfungsi sebagai negara penyangga dan melindungi Bizantium dan Persia dari serangan Badui.Klien Bizantium adalah kaum Ghassanid;klien Persia adalah Lakhmid.Kaum Ghassanid dan Lakhmid terus-menerus berseteru, sehingga membuat mereka terus menduduki wilayah tersebut, namun hal ini tidak terlalu berdampak pada Bizantium atau Persia.Pada abad ke-6 dan ke-7, berbagai faktor menghancurkan keseimbangan kekuasaan yang telah dipertahankan selama berabad-abad.Konflik dengan Bizantium memberikan kontribusi besar terhadap kelemahan mereka, dengan menguras sumber daya Sassanid, menjadikannya target utama umat Islam.