Մալթայի մեծ պաշարումը տեղի ունեցավ 1565 թվականին, երբ Օսմանյան կայսրությունը փորձեց գրավել Մալթա կղզին, որն այն ժամանակ գտնվում էր ասպետների հոսպիտալների կողմից:Պաշարումը տևեց մոտ չորս ամիս՝ 1565 թվականի մայիսի 18-ից մինչև սեպտեմբերի 11-ը։The Knights Hospitaller-ի գլխավոր գրասենյակը գտնվում էր Մալթայում 1530 թվականից՝ 1522 թվականին Հռոդոսի պաշարումից հետո Հռոդոսից դուրս քշվելուց հետո, որը նույնպես օսմանցիների կողմից էր:Օսմանցիներն առաջին անգամ փորձեցին գրավել Մալթան 1551 թվականին, սակայն ձախողվեցին:1565 թվականին Սուլեյման Հոյակապը՝ օսմանյան սուլթանը, երկրորդ փորձն արեց գրավել Մալթան։Ասպետները, որոնց թիվը մոտ 500-ի հետ միասին մոտ 6000 հետիոտն էր, դիմակայեցին պաշարմանը և ետ մղեցին զավթիչներին:Այս հաղթանակը դարձավ տասնվեցերորդ դարի Եվրոպայի ամենահայտնի իրադարձություններից մեկը, այն աստիճան, որ Վոլտերն ասաց. «Ոչինչ ավելի հայտնի չէ, քան Մալթայի պաշարումը»:Դա, անկասկած, նպաստեց օսմանյան անպարտելիության եվրոպական ընկալման վերջնական քայքայմանը, թեև Միջերկրական ծովը երկար տարիներ շարունակ վիճարկվել է քրիստոնեական կոալիցիաների և մահմեդական թուրքերի միջև:Պաշարումը գագաթնակետն էր քրիստոնեական դաշինքների և Իսլամական Օսմանյան կայսրության միջև Միջերկրական ծովի վերահսկողության համար, մրցակցություն, որը ներառում էր թուրքական հարձակումը Մալթայի վրա 1551 թվականին, Օսմանյան դաշնակից քրիստոնեական նավատորմի ոչնչացումը Ջերբայի ճակատամարտում։ 1560 թ. և օսմանյան վճռական պարտությունը Լեպանտոյի ճակատամարտում 1571 թ.