Վասիլի III-ը շարունակեց իր հոր՝ Իվան III-ի քաղաքականությունը և իր թագավորության մեծ մասն անցկացրեց Իվանի նվաճումների ամրապնդման վրա։Վասիլին միացրեց վերջին գոյատևած ինքնավար գավառները՝ Պսկովը 1510 թվականին, Վոլոկոլամսկի ապանաժը 1513 թվականին, Ռյազանի իշխանությունները 1521 թվականին և Նովգորոդ-Սևերսկին 1522 թվականին։ Լիտվայի, հիմնականում ապստամբ լիտվացի արքայազն Միխայիլ Գլինսկու օգնությամբ, որը նրան տրամադրեց հրետանի և ինժեներներ։1521 թվականին Վասիլին ընդունեց հարևան Իրանական Սեֆևյան կայսրության էմիսարին՝ ուղարկված Շահ Իսմայիլ I-ի կողմից, որի հավակնություններն էին կառուցել իրանա-ռուսական դաշինք ընդհանուր թշնամու՝ Օսմանյան կայսրության դեմ:Վասիլին նույնքան հաջող հանդես եկավ Ղրիմի խանության դեմ։Թեև 1519-ին նա ստիպված էր գնել Ղրիմի խանին՝ Մեհմեդ I Գիրային, հենց Մոսկվայի պարիսպների տակ, սակայն նրա թագավորության վերջում նա ռուսական ազդեցություն հաստատեց Վոլգայի վրա։1531–32-ին Կազանի խանության գահին է դրել հավակնորդ Կանգալի խանին։Վասիլին Մոսկվայի առաջին մեծ դքսն էր, ով ընդունեց ցարի տիտղոսը և Բյուզանդական կայսրության երկգլխանի արծիվը։