Tijekom Vijetnamskog rata, između 1962. i 1971., vojska Sjedinjenih Država raspršila je gotovo 20.000.000 američkih galona (76.000 m3) raznih kemikalija – "duginih herbicida" i defolijanata – u Vijetnamu , istočnom Laosu i dijelovima Kambodže u sklopu operacije Ranch Hand, dosegnuvši svoj vrhunac od 1967. do 1969. Kao što su Britanci učinili u Malaji , cilj SAD-a bio je defolijacija ruralnog/šumovitog zemljišta, uskraćivanje gerilcima hrane i skrivanja te čišćenje osjetljivih područja poput perimetra baze i mogućih mjesta zasjede duž ceste i kanale.Samuel P. Huntington je tvrdio da je program također bio dio politike prisilne urbanizacije, koja je imala za cilj uništiti sposobnost seljaka da se uzdržavaju na selu, prisiljavajući ih da pobjegnu u gradove kojima dominira SAD, lišavajući gerilce mogućnosti njihovu ruralnu bazu podrške.Agent Orange obično se prskao iz helikoptera ili iz niskoletećeg zrakoplova C-123 Provider, opremljenog raspršivačima i sustavima pumpi "MC-1 Hourglass" i spremnicima kemikalija od 1000 američkih galona (3800 L).Prskanje je također obavljeno iz kamiona, čamaca i leđnih prskalica.Ukupno je primijenjeno preko 80 milijuna litara Agent Orangea.Prva serija herbicida iskrcana je u zračnoj bazi Tan Son Nhut u Južnom Vijetnamu 9. siječnja 1962. Zapisi američkih zračnih snaga pokazuju da su tijekom operacije Ranch Hand obavljene najmanje 6542 misije prskanja.Do 1971. godine 12 posto ukupne površine Južnog Vijetnama bilo je poprskano kemikalijama za defolijaciju, u prosječnoj koncentraciji 13 puta većoj od preporučene stope primjene američkog Ministarstva poljoprivrede za domaću upotrebu.Samo u Južnom Vijetnamu, procjenjuje se da je 39 000 četvornih milja (10 000 000 ha) poljoprivrednog zemljišta konačno uništeno.