Sulejmanov otac je rat s Perzijom postavio kao veliki prioritet.Isprva je Sulejman usmjerio pozornost na Europu i bio zadovoljan obuzdavanjem Perzije, koja je bila zaokupljena vlastitim neprijateljima na istoku.Nakon što je Sulejman stabilizirao svoje europske granice, sada je svoju pozornost usmjerio na Perziju, bazu suparničke islamske frakcije šiita.Safavidska dinastija postala je glavni neprijatelj nakon dvije epizode.Rat su potaknuli teritorijalni sporovi između dvaju carstava, posebice kada se beg od Bitlisa odlučio staviti pod perzijsku zaštitu.Također, Tahmasp je dao ubiti guvernera Bagdada, Sulejmanov simpatizer.Na diplomatskom planu, Safavidi su bili uključeni u razgovore s Habsburgovcima o formiranju habsburško-perzijskog saveza koji bi napao Osmansko Carstvo na dva fronta.