Godine 331. pr. Kr., Perzijsko Carstvo je palo pod vlast Aleksandra Makedonskog i postalo dio helenističkog svijeta pod Seleukidskim Carstvom .Značaj Babilona opao je uspostavom Seleukije na Tigrisu kao nove seleukidske prijestolnice.Seleukidsko carstvo, na svom vrhuncu, protezalo se od Egejskog mora do Indije, utjelovljujući značajno središte helenističke kulture.To je doba obilježeno dominacijom grčkih običaja i političkom elitom grčkog podrijetla, osobito u urbanim sredinama.^[44] Grčka elita u gradovima ojačana je imigrantima iz Grčke.^[44] Do sredine 2. stoljeća prije Krista, Parti su pod Mitridatom I. od Parte osvojili veći dio istočnih teritorija carstva.