באוגוסט 1551, הטורקים העות'מאנים, בפיקודו של מפקד הצי טורגוט רייס, ושודדי ים ברברי צררו והביסו את אבירי מלטה בטירה האדומה של טריפולי, שהייתה נחלתם של אבירי מלטה מאז 1530. המצור הגיע לשיאו בשישה -יום הפצצה וכניעה של העיר ב-15 באוגוסט.בשנת 1553, טורגוט רייס מונה למפקד טריפולי על ידי סולימאן, מה שהפך את העיר למרכז חשוב לפשיטות פיראטיות בים התיכון ובירת המחוז העות'מאני של טריפוליטניה.ב-1560 נשלח כוח ימי רב עוצמה לכבוש מחדש את טריפולי, אך כוח זה הובס בקרב על ג'רבה.המצור על טריפולי הצליח בהתקפה מוקדמת יותר על מלטה ביולי, אשר נהדפה, והפלישה המוצלחת לגוזו, שבה נלקחו 5,000 שבויים נוצרים והובאו על גליות אל מיקומה של טריפולי.