בשנת 1396 הוביל זיגיסמונד את הצבאות המשולבים של הנצרות נגד הטורקים, שניצלו את חוסר האונים הזמני של הונגריה כדי להרחיב את שליטתם לגדות הדנובה.מסע צלב זה, שהטיף על ידי האפיפיור בוניפאציוס התשיעי, היה פופולרי מאוד בהונגריה.האצילים נהרו באלפיהם לתקן המלכותי, ותוגברו על ידי מתנדבים כמעט מכל חלק באירופה.המחלקה החשובה ביותר היא זו של הצרפתים בראשות יוחנן חסר הפחד, בנו של פיליפ השני, דוכס בורגונדי.זיגיסמונד יצא לדרך עם 90,000 איש ושייטת של 70 גלילות.לאחר שכבש את וידין, הוא חנה עם צבאותיו ההונגרים לפני מבצר ניקופוליס.הסולטאן בייזיד הראשון העלה את המצור על קונסטנטינופול, ובראשם של 140,000 איש, הביס לחלוטין את הכוחות הנוצרים בקרב ניקופוליס שנלחמו בין ה-25 ל-28 בספטמבר 1396. זיגיסמונד חזר דרך הים ודרך ממלכת זיטה, שם הסמיך לורד מונטנגרי מקומי Đurađ II עם האיים Hvar ו-Korčula להתנגדות נגד הטורקים;האיים הוחזרו לזיגיסמונד לאחר מותו של Đurađ באפריל 1403. לא יצאה משלחת חדשה ממערב אירופה כדי לעצור את ההתקדמות הטורקית בבלקן לאחר תבוסה זו, עד שנות ה-40.