פרוץ מלחמת העולם הראשונה ב-1914 יצר פיצול בפוליטיקה היוונית, כאשר המלך קונסטנטין הראשון, מעריץ של גרמניה, קרא לנייטרליות בעוד ראש הממשלה אלפתריוס וניזלוס דחף ליוון להצטרף לבעלות הברית.הסכסוך בין המונרכיסטים והוונציליסטים הביא לפעמים ללוחמה גלויה ונודע בשם הפילוג הלאומי.ב-1917, בעלות הברית אילצו את קונסטנטין להתפטר לטובת בנו אלכסנדר ו-וניזלוס חזר כראש הממשלה.בתום המלחמה הסכימו המעצמות כי העיר העות'מאנית סמירנה (איזמיר) והעורף שלה, אשר בשתיהן היו אוכלוסיות יווניות גדולות, יועברו לידי יוון.חיילים יווניים כבשו את סמירנה ב-1919, וב-1920 נחתם הסכם Sèvres על ידי הממשלה העות'מאנית;האמנה קבעה כי בעוד חמש שנים ייערך בסמירנה משאל משאל אם האזור יצטרף ליוון.עם זאת, לאומנים טורקים, בראשות מוסטפא כמאל אטאטורק, הפילו את הממשלה העות'מאנית וארגנו מערכה צבאית נגד הכוחות היוונים, שהביאה למלחמת יוון-טורקיה (1919–1922).מגרש התקפי יווני גדול נעצר ב-1921, ועד 1922 כוחות יוון היו בנסיגה.הכוחות הטורקים כבשו מחדש את סמירנה ב-9 בספטמבר 1922, והציתו את העיר והרגו יוונים וארמנים רבים.המלחמה הסתיימה בחוזה לוזאן (1923), לפיו אמורים להתקיים חילופי אוכלוסין בין יוון לטורקיה על בסיס דת.למעלה ממיליון נוצרים אורתודוקסים עזבו את טורקיה בתמורה ל-400,000 מוסלמים מיוון.אירועי 1919–1922 נחשבים ביוון כתקופה אסון במיוחד בהיסטוריה.בין 1914 ל-1923, כ-750,000 עד 900,000 יוונים מתו בידי הטורקים העות'מאנים, במה שחוקרים רבים כינו רצח עם.