המלחמה האחרונה בתקופת שלטונו של איוואן הוקמה על ידי אלמנתו של אילהם, שנישאה למוקסמאט אמין ושכנעה אותו לתבוע את עצמאותו ממוסקבה בשנת 1505. המרד פרץ לרחבה ביום ג'ון הקדוש, כאשר הטטרים טבחו בסוחרים ובשליחים הרוסים שנכחו ב יריד קאזאן השנתי.לאחר מכן התקדם צבא ענק של הטטרים קאזאן ונוגי לכיוון ניז'ני נובגורוד וצר על העיר.הפרשה הוכרעה על ידי 300 קשתים ליטאים, שנלכדו על ידי רוסים בקרב וודרושה וחיו בניז'ני בשבי.הם הצליחו להכניס את החלוץ הטטרי לאי סדר: גיסו של החאן נהרג בפעולה וההמון נסוג.מותו של איבן מנע את חידוש פעולות האיבה עד מאי 1506, כאשר הנסיך פיודור בלסקי הוביל את הכוחות הרוסיים נגד קאזאן.לאחר שהפרשים הטטריים תקפו את עורפו, רוסים רבים טסו או טבעו באגם הפולש (22 במאי).הנסיך ואסילי חולמסקי נשלח להקל על בלסקי והביס את החאן בשדה ארסק ב-22 ביוני. מוקסמאט אמין נסוג למגדל ארסק, אך כשהרוסים החלו לחגוג את ניצחונם, יצאו החוצה והנחילו להם תבוסה קשה (25 ביוני). .למרות שזה היה הניצחון הטטרי המבריק ביותר מזה עשרות שנים, מוקסמאט אמין – מסיבה כלשהי שלא הובנה בבירור – החליט לתבוע שלום ועשה כבוד ליורשו של איבן, וסילי השלישי מרוסיה.