ההכנות לתקיפה הסופית החלו בערב ה-26 במאי ונמשכו למחרת.במשך 36 שעות לאחר שמועצת המלחמה החליטה לתקוף, גייסו
העות'מאנים רבות את כוח האדם שלהם למתקפה הכללית.לאחר מכן ניתנו תפילה ומנוחה לחיילים ב-28 במאי לפני שההסתערות הסופית תיפתח.בצד הביזנטי, צי
ונציאני קטן של 12 ספינות, לאחר שחיפש את הים האגאי, הגיע לבירה ב-27 במאי ודיווח לקיסר כי שום צי סיוע ונציאני גדול לא היה בדרכו.ב-28 במאי, כשהצבא העות'מאני התכונן למתקפה הסופית, נערכו בעיר תהלוכות דתיות המוניות.בערב נערך טקס חגיגי אחרון של וספרס באיה סופיה, בו השתתף הקיסר עם נציגים ואצולה של הכנסייה הלטינית והיוונית כאחד.עד לנקודה זו, העות'מאנים ירו 5,000 יריות מהתותחים שלהם תוך שימוש ב-55,000 פאונד של אבק שריפה.זועקים שוטטו במחנה לקול הקרניים התפוצצות, ועוררו את הגאזים.קצת אחרי חצות ביום שלישי ה-29 במאי החלה המתקפה.הכוחות הנוצריים של האימפריה העות'מאנית תקפו ראשונים, ואחריהם גלים רצופים של האזאפים הבלתי סדירים, שהיו מאומנים ומצוידים בצורה גרועה וכוחות אנטוליים טורקמנים בייליקים שהתמקדו בקטע של חומות Blachernae שנפגעו בחלק הצפון-מערבי של העיר.חלק זה של החומות נבנה מוקדם יותר, במאה ה-11, והיה חלש הרבה יותר.שכירי החרב הטורקמנים הצליחו לפרוץ את קטע החומות הזה ונכנסו לעיר אבל הם נהדפו באותה מהירות על ידי המגינים.לבסוף, הגל האחרון המורכב מיאניסים מובחרים, תקף את חומות העיר.הגנרל הגנואי האחראי על המגינים ביבשה, ג'ובאני ג'וסטיניאני, נפצע באורח קשה במהלך ההתקפה, והפינוי שלו מהסולות גרם לבהלה בשורות המגינים.
[17]עם נסיגת חייליו
הגנואיים של ג'וסטיניאני לתוך העיר ולכיוון הנמל, המשיכו קונסטנטין ואנשיו, שהושארו כעת לנפשם, לעמוד על ידם נגד הג'ניסרים.אנשיו של קונסטנטינוס לא הצליחו בסופו של דבר למנוע מהעות'מאנים להיכנס לעיר והמגינים הוצפו במספר נקודות לאורך החומה.כשדגלי טורקיה נראו מתנוססים מעל הקרקופורטה, שער צדדי קטן שנותר פתוח, נוצרה בהלה וההגנה קרסה.ג'ניסרים, בראשות אולובטלי חסן, לחצו קדימה.חיילים יווניים רבים רצו חזרה הביתה כדי להגן על משפחותיהם, הוונציאנים נסוגו אל ספינותיהם וכמה מהג'נואים נמלטו לגאלאטה.השאר נכנעו או התאבדו בקפיצה מחומות העיר.
[18] הבתים היוונים הקרובים לחומות היו הראשונים שסבלו מהעות'מאנים.מסופר שקונסטנטינוס, שהשליך הצידה את מלכותו האימפריאלית הסגולה, הוביל את ההסתערות האחרונה נגד העות'מאנים הנכנסים, שנספו בקרב שלאחר מכן ברחובות לצד חייליו.ניקולו ברברו הוונציאני טען ביומנו שקונסטנטינוס תלה את עצמו ברגע שבו פרצו הטורקים בשער סן רומנו.בסופו של דבר, גורלו נותר עלום.לאחר ההתקפה הראשונית, הצבא העות'מאני התפרץ לאורך הציר הראשי של העיר, המסה, על פני הפורומים הגדולים וכנסיית השליחים הקדושים, שמחמד
השני רצה לספק כמקום מושבו לפטריארך החדש שמונה לשליטה טובה יותר. נתיניו הנוצרים.מהמד השני שלח משמר מוקדם כדי להגן על מבני מפתח אלה. הקטאלונים ששמרו על מיקומם על קטע החומה שהקיסר הקצה להם, היה הכבוד להיות החיילים האחרונים שנפלו.הסולטאן כרת בין היתר את פרה יוליה, את בניו ואת הקונסול ז'ואן דה לה ויה.כמה אזרחים הצליחו להימלט.כשהוונציאנים נסוגו אל ספינותיהם, העות'מאנים כבר השתלטו על חומות קרן הזהב.למזלם של יושבי העיר, העות'מאנים לא היו מעוניינים להרוג עבדים בעלי ערך פוטנציאלי אלא בשלל שהם יכולים לקבל מהפשיטה על בתי העיר, ולכן הם החליטו לתקוף את העיר במקום.הקפטן הוונציאני הורה לאנשיו לפרוץ את השער של קרן הזהב.לאחר שעשו זאת, עזבו הוונציאנים בספינות מלאות בחיילים ובפליטים.זמן קצר לאחר שהוונציאנים עזבו, כמה ספינות גנואזיות ואפילו ספינות הקיסר עקבו אחריהם מקרן הזהב.צי זה נמלט בקושי לפני שהצי העות'מאני קיבל את השליטה על קרן הזהב, מה שהושג עד הצהריים.
[18]הצבא התכנס לאוגוסטאום, הכיכר העצומה שחזיתה לכנסייה הגדולה של איה סופיה ששערי הברונזה שלה היו חסומים על ידי המון אזרחים עצום בתוך הבניין, בתקווה להגנה אלוהית.לאחר שנפרצו הדלתות, הפרידו הכוחות את הקהילה לפי המחיר שהם עלולים להביא בשוקי העבדים.ברברו הוונציאני הבחין כי דם זורם בעיר "כמו מי גשמים במרזבים לאחר סערה פתאומית" וכי גופות של טורקים ונוצרים צפו בים "כמו מלונים לאורך תעלה".
[19]