הטבח האינדיאני של 1622, הידוע בכינויו טבח ג'יימסטאון, התרחש במושבה האנגלית של וירג'יניה, מה שהיא כיום ארצות הברית, ב-22 במרץ 1622. ג'ון סמית', למרות שלא היה בווירג'יניה מאז 1609 ולא היה עד ראייה, שסיפר ב"היסטוריה של וירג'יניה" שלו כי לוחמי הפווואטן "נכנסו לא חמושים לבתים שלנו עם צבאים, תרנגולי הודו, דגים, פירות וציוד אחר כדי למכור לנו".לאחר מכן, הפוואטן תפסו כל כלי או נשק זמין והרגו את כל המתיישבים האנגלים שמצאו, כולל גברים, נשים, ילדים בכל הגילאים.הצ'יף אופקנקנו הוביל את קונפדרציה פווואטן בסדרה מתואמת של התקפות פתע, והם הרגו בסך הכל 347 בני אדם, רבע מאוכלוסיית המושבה וירג'יניה.ג'יימסטאון, שנוסדה ב-1607, הייתה האתר של היישוב האנגלי המצליח הראשון בצפון אמריקה, והייתה בירת המושבה של וירג'יניה.כלכלת הטבק שלה, שדרסה במהירות את האדמה והצריכה קרקעות חדשות, הביאה להתרחבות מתמדת ולתפיסה של אדמות פווואטן, מה שעורר בסופו של דבר את הטבח.