Suleiman I :n valtaistuimelle nousemisen jälkeen sulttaani lähetti suurlähettilään Ludvig II:lle keräämään Unkarin vuosittaisen kunnianosoituksen.Louis kieltäytyi maksamasta vuosittaista kunnianosoitusta ja teloitti ottomaanien suurlähettilään ja lähetti pään sulttaanille.Louis uskoi, että paavivaltiot ja muut kristityt valtiot, mukaan lukien Kaarle V, Pyhän Rooman keisari, auttaisivat häntä.Tämä tapahtuma joudutti Unkarin kukistumista.Unkari oli lähes anarkiassa vuonna 1520 magnaattien vallan alla.Kuninkaan talous oli pilalla;hän otti lainaa kotitalousmenoihinsa huolimatta siitä, että ne olivat yhteensä noin kolmasosa kansantulosta.Maan puolustus heikkeni, kun rajavartijat jäivät maksamatta, linnoitukset rapistuivat ja aloitteet verojen korottamiseksi puolustuksen vahvistamiseksi tukahdutettiin.Vuonna 1521 sulttaani Suleiman Suuri tiesi hyvin Unkarin heikkoudesta.Ottomaanien valtakunta julisti sodan Unkarin kuningaskunnalle, Suleiman lykkäsi suunnitelmaansa piirittää Rodoksen ja teki retkikunnan Belgradiin.Louis ja hänen vaimonsa Mary pyysivät sotilaallista apua muilta Euroopan mailta.Hänen setänsä, Puolan kuningas Sigismund ja hänen lankonsa arkkiherttua Ferdinand olivat halukkaita auttamaan.Ferdinand lähetti 3000 jalkaväen sotilasta ja tykistöä valmistautuessaan mobilisoimaan Itävallan kartanot, kun taas Sigismund lupasi lähettää jalkamiehiä.Koordinointiprosessi kuitenkin epäonnistui täysin.Vaikka Maria oli päättäväinen johtaja, hän aiheutti epäluottamusta luottaen ei-unkarilaisiin neuvonantajiin, kun taas Louisilta puuttui tarmoa, minkä hänen aateliset ymmärsivät.Ottomaanit valtasivat Belgradin ja monet Serbian strategiset linnat.Tämä oli tuhoisa Louisin valtakunnalle;ilman strategisesti tärkeitä kaupunkeja Belgradia ja Šabacia Unkari, mukaan lukien Buda, oli avoin turkkilaisille uusille valloituksille.