Louisin veli Andrew murhattiin Aversassa 18. syyskuuta 1345. Louis ja hänen äitinsä syyttivät kuningatar Joanna I:tä, Taranton prinssi Robertia, Durazzon herttua Charlesia ja muita Anjoun kapetialaistalon napolilaisten haaratoimistojen jäseniä juonittelusta Andrew'ta vastaan.Kirjeessään 15. tammikuuta 1346 paavi Klemens VI:lle Louis vaati, että paavi syrjäyttäisi "aviomies-tappaja"-kuningattaren Charles Martelin, Andreaksen lapsen poikansa, hyväksi.Louis vaati myös valtakunnan hallitsijaa veljenpoikansa vähemmistön aikana, viitaten hänen patrilineaariseen syntyperäänsä Robert Viisaan isän, Napolin Kaarle II:n esikoisesta pojasta.Hän jopa lupasi lisätä vuosittaista veroa, jonka Napolin kuninkaat maksaisivat Pyhälle istuimelle.Kun paavi ei pystynyt täysin tutkimaan Andreaksen murhaa, Louis päätti hyökätä Etelä-Italiaan.Valmistellakseen hyökkäystä hän lähetti lähettiläänsä Anconaan ja muihin Italian kaupunkeihin ennen kesää 1346.