Vuonna 332 eaa. Makedonian Aleksanteri Suuri valloitti alueen osana kampanjaansa Persian valtakuntaa vastaan.Hänen kuolemansa jälkeen vuonna 322 eaa., hänen kenraalinsa jakoivat valtakunnan, ja Juudeasta tuli raja-alue Seleukidi-imperiumin jaEgyptin Ptolemaioksen kuningaskunnan välillä.Vuosisadan Ptolemaioksen hallinnon jälkeen Seleukidi-imperiumi valloitti Juudean vuonna 200 eaa. Paniumin taistelussa.Hellenistiset hallitsijat yleensä kunnioittivat juutalaista kulttuuria ja suojelivat juutalaisia ​​instituutioita.^[88] Juudeaa hallitsi Israelin ylipapin perinnöllinen virka hellenistisenä vasallina.Siitä huolimatta alueella kävi läpi hellenisaatioprosessin, joka lisäsi jännitteitä kreikkalaisten , hellenisoituneiden juutalaisten ja tarkkaavaisten juutalaisten välillä.Nämä jännitteet kärjistyivät yhteenotoksiksi, joissa käytiin valtataistelua ylipapin asemasta ja pyhän kaupungin Jerusalemin luonteesta.^[89]Kun Antiokhos IV Epiphanes pyhitti temppelin, kielsi juutalaiset käytännöt ja pakotti juutalaisille hellenistiset normit, useiden vuosisatojen ajan hellenistisen hallinnan alainen uskonnollinen suvaitsevaisuus päättyi.Vuonna 167 eaa. makkabealaisten kapina puhkesi sen jälkeen, kun Mattathias, Hasmonean-suvun juutalainen pappi, tappoi hellenisoituneen juutalaisen ja seleukidivirkailijan, joka osallistui uhrauksiin kreikkalaisille jumalille Modi'inissa.Hänen poikansa Juudas Makkabeus voitti seleukidit useissa taisteluissa, ja vuonna 164 eaa. hän valloitti Jerusalemin ja palautti temppelin palvonnan, tapahtuman, jota muistetaan juutalaisten Hannukan juhlalla.^[90]Juudaksen kuoleman jälkeen hänen veljensä Jonathan Apphus ja Simon Thassi pystyivät perustamaan ja lujittamaan vasalli-Hasmonean valtion Juudeaan hyödyntäen Seleukidi-imperiumin rappeutumista sisäisen epävakauden ja partiolaisten kanssa käytyjen sotien seurauksena sekä solmimalla siteitä nouseviin valtioihin. Rooman tasavalta.Hasmonean johtaja John Hyrcanus pystyi saavuttamaan itsenäisyyden kaksinkertaistaen Juudean alueet.Hän otti haltuunsa Idumaean, jossa hän käänsi edomilaiset juutalaisuuteen, ja hyökkäsi Scythopolikseen ja Samariaan, missä hän tuhosi samarialaisen temppelin.^[91] Hyrcanus oli myös ensimmäinen Hasmone-johtaja, joka lyö kolikoita.Hänen poikiensa, kuninkaiden Aristobulos I:n ja Aleksanteri Jannaeuksen alaisuudessa Hasmonean Juudeasta tuli kuningaskunta, ja sen alueet jatkoivat laajentumistaan ​​kattaen nyt myös rannikkotasangon, Galilean ja osan Transjordaniasta.^[92]Hasmonean hallinnon aikana fariseukset, saddukeukset ja mystiset essealaiset nousivat tärkeimmiksi juutalaisiksi yhteiskunnallisiksi liikkeiksi.Fariseusviisas Simeon ben Shetach tunnustetaan ensimmäisten kokoustalojen ympärille sijoittuneiden koulujen perustamisesta.^[93] Tämä oli keskeinen askel rabbiinisen juutalaisuuden syntymiselle.Kun Jannaeuksen leski, kuningatar Salome Alexandra kuoli vuonna 67 eaa., hänen poikansa Hyrcanus II ja Aristobulus II osallistuivat sisällissotaan peräkkäisyydestä.Konfliktiosapuolet pyysivät Pompeuksen apua puolestaan, mikä tasoitti tietä Rooman valtakunnalle.^[94]