Mesopotamia valloitti Akhemenid-persialaiset Kyros Suuren johdolla vuonna 539 eaa., ja se pysyi persialaisten vallan alla kaksi vuosisataa.Kahden vuosisadan Akhemenidien hallinnan ajan sekä Assyria että Babylonia kukoistivat, ja erityisesti Akhemenid Assyriasta tuli tärkeä työvoiman lähde armeijalle ja leipäkori taloudelle.Mesopotamian aramea pysyi Achaemenid-imperiumin lingua francana, aivan kuten se oli tehnyt Assyrian aikoina.Akhemenidipersialaiset, toisin kuin uusassyrialaiset, puuttuivat minimaalisesti alueidensa sisäisiin asioihin keskittyen sen sijaan johdonmukaiseen ansiotuloon ja veroihin.^[40]Athura, joka tunnettiin nimellä Assyria Akhemenidien valtakunnassa, oli alue Ylä-Mesopotamiassa vuosina 539-330 eaa.Se toimi pikemminkin sotilaallisena protektoraattina kuin perinteisenä satrapiana.Achaemenid-kirjoitukset kuvaavat Athuraa "dahyuksi", joka tulkitaan ihmisryhmäksi tai maaksi ja sen kansaksi ilman hallinnollisia vaikutuksia.^[41] Athura käsitti suurimman osan entisen Uus-Assyrian valtakunnan alueista, nykyään osia Pohjois-Irakista, Luoteis-Iranista, Koillis-Syyriasta ja Kaakkois-Anatoliasta, mutta eiEgyptiä ja Siinain niemimaata.^[42] Assyrialaiset sotilaat olivat merkittäviä Akhemenidien armeijassa raskaana jalkaväenä.^[43] Alkuperäisistä tuhoista huolimatta Athura oli vauras alue, erityisesti maataloudessa, mikä oli ristiriidassa aikaisempien uskomusten kanssa, että se oli joutomaa.^[42]