Ensimmäisen maailmansodan puhkeaminen vuonna 1914 aiheutti jakautumisen Kreikan politiikkaan, kun kuningas Konstantinus I, Saksan ihailija, vaati puolueettomuutta, kun taas pääministeri Eleftherios Venizelos painosti Kreikkaa liittymään liittoutuneisiin.Monarkistien ja venizelistien välinen konflikti johti toisinaan avoimeen sodankäyntiin ja tuli tunnetuksi kansalliseksi skismaksi.Vuonna 1917 liittoutuneet pakottivat Konstantinuksen luopumaan kruunusta poikansa Alexanderin hyväksi, ja Venizelos palasi pääministeriksi.Sodan lopussa suurvallat sopivat, että ottomaanien kaupunki Smyrna (Izmir) ja sen sisämaa, joissa molemmissa oli suuri kreikkalainen väestö, luovutetaan Kreikalle.Kreikkalaiset joukot miehittivät Smyrnan vuonna 1919, ja vuonna 1920 ottomaanien hallitus allekirjoitti Sèvresin sopimuksen;Sopimuksessa määrättiin, että viiden vuoden kuluttua Smyrnassa järjestetään kansanäänestys siitä, liittyykö alue Kreikkaan.Mustafa Kemal Atatürkin johtamat turkkilaiset nationalistit kuitenkin kukistivat ottomaanien hallituksen ja järjestivät sotilaallisen kampanjan kreikkalaisia ​​joukkoja vastaan, mikä johti Kreikan ja Turkin sotaan (1919–1922).Kreikan suuri hyökkäys pysähtyi vuonna 1921, ja vuoteen 1922 mennessä kreikkalaiset joukot olivat vetäytymässä.Turkin joukot valloittivat Smyrnan takaisin 9. syyskuuta 1922 ja sytyttivät kaupungin tuleen ja tappoivat monia kreikkalaisia ​​ja armenialaisia .Sota päättyi Lausannen sopimukseen (1923), jonka mukaan Kreikan ja Turkin välillä piti käydä väestönvaihtoa uskonnon perusteella.Yli miljoona ortodoksista kristittyä lähti Turkista vastineeksi 400 000 muslimista Kreikasta.Vuosien 1919–1922 tapahtumia pidetään Kreikassa erityisen tuhoisana historian ajanjaksona.Vuosina 1914–1923 arviolta 750 000–900 000 kreikkalaista kuoli ottomaanien turkkilaisten käsissä, mitä monet tutkijat ovat kutsuneet kansanmurhaksi.