Suurin uhka Bysantille eivät olleet muslimit, vaan heidän kristityt vastineensa lännessä – Mikael VIII tiesi, että venetsialaiset ja frankit epäilemättä käynnistäisivät uuden yrityksen Latinalaisen vallan vakiinnuttamiseksi Konstantinopoliin.Tilanne paheni, kun Kaarle I Anjoulainen valloitti Sisilian Hohenstaufeneilta vuonna 1266. Vuonna 1267 paavi Klemens IV teki sopimuksen, jonka mukaan Kaarle sai maata idässä vastineeksi avustaessaan uutta sotilasretkiä Konstantinopoliin.Kaarlen viivästyminen tarkoitti, että Mikael VIII:lle annettiin riittävästi aikaa neuvotella Rooman ja Konstantinopolin kirkon liitosta vuonna 1274, mikä poisti paavin tuen Konstantinopolin hyökkäykselle.