El poder seléucida comenzó a debilitarse después de la derrota de Antíoco III a manos de los romanos en la Batalla de Magnesia, que efectivamente rompió el poder seléucida y, en particular, el ejército seléucida.Después de esta derrota, Antíoco inició una expedición a Irán , pero fue asesinado en Elimaïs. Los arsácidas tomaron entonces el poder en Partia y declararon su total independencia del Imperio seléucida.En 148 a. C., el rey parto Mitrídates I invadió Media, que ya estaba en rebelión contra el imperio seléucida, y en 141 a. C. los partos capturaron la principal ciudad seléucida de Seleucia (que era la capital oriental del imperio seléucida). Estas victorias le dieron a Mitrídates control sobre Mesopotamia y Babilonia.En 139 a. C., los partos derrotaron un importante contraataque seléucida, rompieron el ejército seléucida y capturaron al rey seléucida, Demetrio II, poniendo así fin efectivamente a los reclamos seléucidas sobre cualquier tierra al este del río Éufrates.Para recuperar este territorio, Antíoco VII Sidetes lanzó una contraofensiva contra los partos en 130 a. C., derrotándolos inicialmente dos veces en batalla.Los partos enviaron una delegación para negociar un acuerdo de paz, pero finalmente rechazaron los términos propuestos por Antíoco.Luego, el ejército seléucida se dispersó en cuarteles de invierno.Viendo una oportunidad para atacar, los partos, bajo Fraates II, derrotaron y mataron a Antíoco en la batalla de Ecbatana en 129 a. C., y procedieron a destruir y capturar el resto de su enorme ejército, poniendo así fin al intento de los seléucidas de retomar Persia.