Un renacimiento comenzaría cuando el hijo menor de Seleuco II, Antíoco III el Grande, subió al trono en 223 a.C.Aunque inicialmente no tuvo éxito en la Cuarta Guerra Siria contraEgipto , que condujo a una derrota en la Batalla de Rafia (217 a. C.), Antíoco demostraría ser el más grande de los gobernantes seléucidas después del propio Seleuco I.Pasó los siguientes diez años en su anábasis (viaje) a través de las partes orientales de su dominio y restaurando a vasallos rebeldes como Partia y Greco-Bactria a una obediencia al menos nominal.Obtuvo muchas victorias, como la batalla del monte Labus y la batalla de Arrio, y sitió la capital bactriana.Incluso emuló a Seleuco con una expedición a la India donde se reunió con el rey Sophagasenus (sánscrito: Subhagasena) recibiendo elefantes de guerra, tal vez de acuerdo con el tratado y la alianza existentes establecidos después de la guerra seléucida-mauria .