Desde el comienzo de su reinado, Otto III enfrentó la oposición de los eslavos a lo largo de la frontera oriental.Tras la muerte de su padre en 983, los eslavos se rebelaron contra el control imperial, lo que obligó al Imperio a abandonar sus territorios al este del río Elba.Otto III luchó para recuperar los territorios perdidos del Imperio a lo largo de su reinado con un éxito limitado.Mientras estaba en el este, Otto III fortaleció las relaciones del Imperio con
Polonia , Bohemia y
Hungría .A través de sus asuntos en Europa del Este en el año 1000, pudo extender la influencia del
cristianismo apoyando el trabajo misionero en
Polonia y mediante la coronación de Esteban I como el primer rey cristiano de Hungría.