Ο Μιχαήλ Β' Ασέν ήταν γιος του Ιβάν Ασέν Β' και της Ειρήνης Κομνηνής Δούκαινας.Διαδέχθηκε τον ετεροθαλή αδερφό του, Καλιμάν Ι Ασέν.Η μητέρα του ή άλλος συγγενής του πρέπει να κυβέρνησε τη Βουλγαρία κατά τη διάρκεια της μειονότητάς του.Ο Ιωάννης Γ' Δούκας Βατάτζης, αυτοκράτορας της Νίκαιας , και ο Μιχαήλ Β' της Ηπείρου εισέβαλαν στη Βουλγαρία λίγο μετά την ανάληψη του Μιχαήλ.Ο Βατάτζης κατέλαβε τα βουλγαρικά φρούρια κατά μήκος του ποταμού Βαρδάρη.Ο Μιχαήλ ο Ηπειρώτης κατέλαβε τη δυτική Μακεδονία.Σε συμμαχία με τη Δημοκρατία της Ραγκούσας, ο Μιχαήλ Β' Ασέν εισέβαλε στη Σερβία το 1254, αλλά δεν μπόρεσε να καταλάβει σερβικά εδάφη.Αφού πέθανε ο Βατάτζης, κατέκτησε εκ νέου τα περισσότερα εδάφη που έχασε από τη Νίκαια, αλλά ο γιος και διάδοχος του Βατάτζη, Θεόδωρος Β' Λάσκαρης, εξαπέλυσε μια επιτυχημένη αντεπίθεση, αναγκάζοντας τον Μιχαήλ να υπογράψει μια συνθήκη ειρήνης.Λίγο μετά τη συνθήκη, δυσαρεστημένοι βογιάροι (ευγενείς) δολοφόνησαν τον Μιχαήλ.