Η πρώτη μεγάλη σύγκρουση μεταξύ των Αράβων εισβολέων και των περσικών δυνάμεων στη Μεσοποταμία σημειώθηκε το 634 Κ.Χ. στη Μάχη της Γέφυρας.Εδώ, μια μουσουλμανική δύναμη περίπου 5.000, με επικεφαλής τον Abu ʿUbayd ath-Thaqafī, υπέστη ήττα από τους Πέρσες .Αυτή η οπισθοδρόμηση ακολούθησε η επιτυχημένη εκστρατεία του Khalid ibn al-Walid, η οποία είχε ως αποτέλεσμα την κατάκτηση από τους Άραβες σχεδόν ολόκληρου του Ιράκ μέσα σε ένα χρόνο, εκτός από τον Κτησιφώντα, την περσική πρωτεύουσα.Μια κομβική στιγμή ήρθε γύρω στο 636 Κ.Χ., όταν μια μεγαλύτερη αραβική μουσουλμανική δύναμη υπό τον Saʿd ibn Abī Waqqās νίκησε τον κύριο περσικό στρατό στη μάχη του al-Qādisiyyah.Αυτή η νίκη άνοιξε το δρόμο για την κατάληψη του Κτησιφώντα.Μέχρι το τέλος του 638 μ.Χ., οι μουσουλμάνοι είχαν κατακτήσει όλες τις δυτικές επαρχίες των Σασσανιδών, συμπεριλαμβανομένου του σημερινού Ιράκ.Ο τελευταίος αυτοκράτορας των Σασσανιδών, ο Γιαζντεγκέρντ Γ', κατέφυγε αρχικά στην κεντρική και μετά στη βόρεια Περσία, όπου σκοτώθηκε το 651 Κ.Χ.Οι ισλαμικές κατακτήσεις σημάδεψαν τις πιο εκτεταμένες σημιτικές επεκτάσεις στην ιστορία.Οι Άραβες κατακτητές ίδρυσαν νέες πόλεις φρουράς, κυρίως το al-Kūfah κοντά στην αρχαία Βαβυλώνα και τη Basrah στο νότο.Ωστόσο, το βόρειο τμήμα του Ιράκ παρέμεινε κυρίως ασσυριακός και αραβικός χριστιανικός χαρακτήρας.