Το ξέσπασμα του Α' Παγκοσμίου Πολέμου το 1914 προκάλεσε ρήξη στην ελληνική πολιτική, με τον βασιλιά Κωνσταντίνο Α', θαυμαστή της Γερμανίας, να καλεί για ουδετερότητα, ενώ ο πρωθυπουργός Ελευθέριος Βενιζέλος πίεζε την Ελλάδα να ενταχθεί στους Συμμάχους.Η σύγκρουση μεταξύ των μοναρχικών και των βενιζελικών κατέληγε μερικές φορές σε ανοιχτό πόλεμο και έγινε γνωστή ως Εθνικό Σχίσμα.Το 1917, οι Σύμμαχοι ανάγκασαν τον Κωνσταντίνο να παραιτηθεί υπέρ του γιου του Αλέξανδρου και ο Βενιζέλος επέστρεψε ως πρωθυπουργός.Στο τέλος του πολέμου, οι Μεγάλες Δυνάμεις συμφώνησαν να παραδοθούν στην Ελλάδα η οθωμανική πόλη της Σμύρνης (Σμύρνη) και η ενδοχώρα της, που είχαν και οι δύο μεγάλους ελληνικούς πληθυσμούς.Τα ελληνικά στρατεύματα κατέλαβαν τη Σμύρνη το 1919 και το 1920 υπογράφηκε η Συνθήκη των Σεβρών από την οθωμανική κυβέρνηση.η συνθήκη όριζε ότι σε πέντε χρόνια θα διεξαγόταν δημοψήφισμα στη Σμύρνη για το αν η περιοχή θα εντασσόταν στην Ελλάδα.Ωστόσο, Τούρκοι εθνικιστές, με επικεφαλής τον Μουσταφά Κεμάλ Ατατούρκ, ανέτρεψαν την οθωμανική κυβέρνηση και οργάνωσαν στρατιωτική εκστρατεία κατά των ελληνικών στρατευμάτων, με αποτέλεσμα τον ελληνοτουρκικό πόλεμο (1919–1922).Ένα σημαντικό ελληνικό επιθετικό έδαφος σταμάτησε το 1921, και μέχρι το 1922 τα ελληνικά στρατεύματα ήταν σε υποχώρηση.Οι τουρκικές δυνάμεις ανακατέλαβαν τη Σμύρνη στις 9 Σεπτεμβρίου 1922 και πυρπόλησαν την πόλη και σκότωσαν πολλούς Έλληνες και Αρμένιους .Ο πόλεμος ολοκληρώθηκε με τη Συνθήκη της Λωζάνης (1923), σύμφωνα με την οποία επρόκειτο να γίνει ανταλλαγή πληθυσμών μεταξύ Ελλάδας και Τουρκίας με βάση τη θρησκεία.Πάνω από ένα εκατομμύριο Ορθόδοξοι Χριστιανοί εγκατέλειψαν την Τουρκία με αντάλλαγμα 400.000 μουσουλμάνους από την Ελλάδα.Τα γεγονότα του 1919-1922 θεωρούνται στην Ελλάδα ως μια ιδιαίτερα καταστροφική περίοδος της ιστορίας.Μεταξύ 1914 και 1923, εκτιμάται ότι 750.000 έως 900.000 Έλληνες πέθαναν στα χέρια των Οθωμανών Τούρκων, κάτι που πολλοί μελετητές έχουν ονομάσει γενοκτονία.