Η εκστρατεία του Μέριλαντ (ή η εκστρατεία Antietam) έλαβε χώρα 4–20 Σεπτεμβρίου 1862, κατά τη διάρκεια του Αμερικανικού Εμφυλίου Πολέμου.Η πρώτη εισβολή του Συνομοσπονδιακού Στρατηγού Robert E. Lee στο Βορρά αποκρούστηκε από τον Στρατό του Potomac υπό τον Ταγματάρχη George B. McClellan, ο οποίος κινήθηκε για να αναχαιτίσει τον Lee και τον Στρατό του στη Βόρεια Βιρτζίνια και τελικά του επιτέθηκε κοντά στο Sharpsburg, Maryland.Η μάχη του Antietam που προέκυψε ήταν η πιο αιματηρή μονοήμερη μάχη στην αμερικανική ιστορία.Μετά τη νίκη του στην εκστρατεία της Βόρειας Βιρτζίνια, ο Λι μετακόμισε βόρεια με 55.000 άνδρες μέσω της κοιλάδας Shenandoah ξεκινώντας στις 4 Σεπτεμβρίου 1862. Στόχος του ήταν να ανεφοδιάσει τον στρατό του έξω από το κατεστραμμένο από τον πόλεμο θέατρο της Βιρτζίνια και να βλάψει το ηθικό του Βορρά εν αναμονή του εκλογές Νοεμβρίου.Ανέλαβε τον ριψοκίνδυνο ελιγμό της διάσπασης του στρατού του, ώστε να μπορέσει να συνεχίσει βόρεια στο Μέριλαντ, ενώ ταυτόχρονα κατέλαβε την Ομοσπονδιακή φρουρά και το οπλοστάσιο στο Harpers Ferry.Ο McClellan βρήκε κατά λάθος ένα αντίγραφο των διαταγών του Lee στους υφισταμένους του διοικητές και σχεδίασε να απομονώσει και να νικήσει τα χωρισμένα τμήματα του στρατού του Lee.Ενώ ο Συνομοσπονδιακός Ταγματάρχης Στόουνγουολ Τζάκσον περικύκλωσε, βομβάρδισε και κατέλαβε το Χάρπερς Φέρρυ (12–15 Σεπτεμβρίου), ο στρατός 102.000 ανδρών του ΜακΚλέλαν προσπάθησε να κινηθεί γρήγορα μέσα από τα περάσματα του Νότιου Βουνού που τον χώριζαν από τον Λι.Η Μάχη του South Mountain στις 14 Σεπτεμβρίου καθυστέρησε την προέλαση του McClellan και επέτρεψε στον Lee αρκετό χρόνο για να συγκεντρώσει το μεγαλύτερο μέρος του στρατού του στο Sharpsburg.Η μάχη του Antietam (ή Sharpsburg) στις 17 Σεπτεμβρίου ήταν η πιο αιματηρή ημέρα στην αμερικανική στρατιωτική ιστορία με πάνω από 22.000 θύματα.Ο Lee, αριθμός δύο προς ένα, κίνησε τις αμυντικές του δυνάμεις για να αντιμετωπίσει κάθε επιθετικό χτύπημα, αλλά ο McClellan δεν ανέπτυξε ποτέ όλες τις εφεδρείες του στρατού του για να αξιοποιήσει τις τοπικές επιτυχίες και να καταστρέψει τους Confederates.Στις 18 Σεπτεμβρίου, ο Lee διέταξε μια απόσυρση μέσω του Potomac και στις 19–20 Σεπτεμβρίου, οι μάχες της οπισθοφυλακής του Lee στο Shepherdstown τερμάτισαν την εκστρατεία.Αν και το Antietam ήταν μια τακτική ισοπαλία, σήμαινε ότι η στρατηγική πίσω από την εκστρατεία του Lee στο Maryland είχε αποτύχει.Ο Πρόεδρος Αβραάμ Λίνκολν χρησιμοποίησε αυτή τη νίκη της Ένωσης ως αιτιολόγηση για την ανακοίνωση της Διακήρυξης Χειραφέτησής του, η οποία ουσιαστικά τερμάτισε κάθε απειλή ευρωπαϊκής υποστήριξης προς τη Συνομοσπονδία.