Während des Vietnamkrieges zwischen 1962 und 1971 versprühte das US-Militär im Rahmen der Operation Ranch fast 20.000.000 US-Gallonen (76.000 m3) verschiedener Chemikalien – die „Regenbogenherbizide“ und Entlaubungsmittel – in Vietnam , Ost-Laos und Teilen Kambodschas Hand und erreichte seinen Höhepunkt von 1967 bis 1969. Wie die Briten in Malaya bestand das Ziel der USA darin, ländliches/bewaldetes Land zu entlauben, den Guerillas Nahrung und Unterschlupf zu entziehen und sensible Gebiete wie rund um den Stützpunkt und mögliche Hinterhalte zu räumen Straßen und Kanäle.Samuel P. Huntington argumentierte, dass das Programm auch Teil einer Politik der Zwangsverstädterung war, die darauf abzielte, die Fähigkeit der Bauern, sich auf dem Land selbst zu ernähren, zu zerstören, sie zur Flucht in die von den USA dominierten Städte zu zwingen und den Guerillas die Möglichkeit zu nehmen, sich selbst zu versorgen ihre ländliche Unterstützungsbasis.Agent Orange wurde normalerweise von Hubschraubern oder tief fliegenden C-123 Provider-Flugzeugen aus versprüht, die mit Sprühgeräten und „MC-1 Hourglass“-Pumpensystemen sowie Chemikalientanks mit 1.000 US-Gallonen (3.800 l) ausgestattet waren.Sprühläufe wurden auch von Lastwagen, Booten und Rückenspritzen aus durchgeführt.Insgesamt wurden über 80 Millionen Liter Agent Orange ausgebracht.Die erste Ladung Herbizide wurde am 9. Januar 1962 auf dem Luftwaffenstützpunkt Tan Son Nhut in Südvietnam entladen. Aufzeichnungen der US-Luftwaffe zeigen, dass im Verlauf der Operation Ranch Hand mindestens 6.542 Sprüheinsätze stattfanden.Bis 1971 waren 12 Prozent der Gesamtfläche Südvietnams mit Entlaubungsmitteln besprüht worden, und zwar in einer durchschnittlichen Konzentration, die dem 13-fachen der empfohlenen Anwendungsmenge des US-Landwirtschaftsministeriums für den Hausgebrauch entsprach.Allein in Südvietnam wurden schätzungsweise 39.000 Quadratmeilen (10.000.000 ha) landwirtschaftliche Nutzfläche letztendlich zerstört.