Kaloyan schloss ein Bündnis mit Theodor I. Laskaris, dem Kaiser von Nicäa .Laskaris hatte einen Krieg gegen David Komnenos, Kaiser von Trapezunt, begonnen, der von den Lateinern unterstützt wurde.Er überredete Kaloyan, in Thrakien einzumarschieren, und zwang Heinrich, seine Truppen aus Kleinasien abzuziehen.Kaloyan belagerte Adrianopel im April 1207 mit Trebuchets, doch die Verteidiger leisteten Widerstand.Einen Monat später verließen die Kumanen Kaloyans Lager, weil sie in die pontischen Steppen zurückkehren wollten, was Kaloyan dazu zwang, die Belagerung aufzuheben.Innozenz III. drängte Kaloyan, Frieden mit den Latinern zu schließen, aber er gehorchte nicht.Heinrich schloss im Juli 1207 einen Waffenstillstand mit Laskaris. Er hatte auch ein Treffen mit Bonifatius von Thessaloniki, der seine Oberhoheit in Kypsela in Thrakien anerkannte.Auf dem Rückweg nach Thessaloniki geriet Bonifatius jedoch am 4. September in Mosynopolis in einen Hinterhalt und wurde getötet.Laut Geoffrey von Villehardouin waren einheimische Bulgaren die Täter und schickten Bonifatius' Kopf nach Kaloyan.Robert von Clari und Choniates berichteten, dass Kaloyan den Hinterhalt geplant hatte.Bonifatius wurde von seinem minderjährigen Sohn Demetrius abgelöst.Die Mutter des Kinderkönigs, Margarete von Ungarn, übernahm die Verwaltung des Königreichs.Kaloyan eilte nach Thessaloniki und belagerte die Stadt.Kaloyan starb während der Belagerung von Thessaloniki im Oktober 1207, die Umstände seines Todes sind jedoch ungewiss.