Nachfolger von Artaxerxes III. wurde Artaxerxes IV. Arses, der ebenfalls von Bagoas vergiftet wurde, bevor er handeln konnte.Bagoas soll außerdem nicht nur alle Kinder des Arses, sondern auch viele der anderen Fürsten des Landes getötet haben.Bagoas setzte daraufhin Darius III., einen Neffen von Artaxerxes IV., auf den Thron.Darius III., zuvor Satrap von Armenien, zwang Bagoas persönlich, Gift zu schlucken.Im Jahr 334 v. Chr., als es Darius gerade gelang,Ägypten erneut zu unterwerfen, fielen Alexander und seine kampferprobten Truppen in Kleinasien ein.Alexander der Große (Alexander III. von Makedonien) besiegte die persischen Armeen bei Granikos (334 v. Chr.), gefolgt von Issus (333 v. Chr.) und schließlich bei Gaugamela (331 v. Chr.).Danach marschierte er gegen Susa und Persepolis, die sich Anfang 330 v. Chr. ergaben.Von Persepolis aus reiste Alexander nach Norden nach Pasargadae, wo er das Grab des Kyros besuchte, das Begräbnis des Mannes, von dem er aus der Cyropedia gehört hatte.Darius III. wurde von Bessus, seinem baktrischen Satrapen und Verwandten, gefangen genommen.Als Alexander näherkam, ließ Bessus seine Männer Dareios III. ermorden und erklärte sich dann als Artaxerxes V. zu Dareios‘ Nachfolger, bevor er sich nach Zentralasien zurückzog und Darius‘ Leichnam auf der Straße zurückließ, um Alexander aufzuhalten, der ihn zu einer ehrenvollen Beerdigung nach Persepolis brachte.Bessus bildete dann eine Koalition seiner Streitkräfte, um eine Armee zur Verteidigung gegen Alexander aufzustellen.Bevor Bessus sich vollständig mit seinen Verbündeten im östlichen Teil des Reiches vereinen konnte, fand Alexander ihn aus Angst vor der Gefahr, dass Bessus die Kontrolle erlangen könnte, stellte ihn vor einem von ihm kontrollierten persischen Gericht vor Gericht und ordnete seine Hinrichtung auf „grausame und grausame Weise“ an barbarische Art.“Alexander behielt im Allgemeinen die ursprüngliche achämenidische Verwaltungsstruktur bei, was einige Gelehrte dazu veranlasste, ihn als „den letzten der Achämeniden“ zu bezeichnen.Nach Alexanders Tod im Jahr 323 v. Chr. wurde sein Reich unter seinen Generälen, den Diadochen, aufgeteilt, wodurch eine Reihe kleinerer Staaten entstand.Das größte davon, das die iranische Hochebene beherrschte, war das Seleukidenreich, das von Alexanders Feldherrn Seleukus I. Nikator regiert wurde.Im Laufe des 2. Jahrhunderts v. Chr. wurde die Herrschaft der einheimischen Iraner von den Parthern im Nordosten Irans wiederhergestellt.