Den første store konflikt mellem arabiske angribere og persiske styrker i Mesopotamien fandt sted i 634 e.Kr. ved slaget ved broen.Her led en muslimsk styrke på omkring 5.000, ledet af Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, nederlag i hænderne på perserne .Dette tilbageslag blev efterfulgt af Khalid ibn al-Walids succesrige kampagne, som resulterede i den arabiske erobring af næsten hele Irak inden for et år, bortset fra Ctesiphon, den persiske hovedstad.Et afgørende øjeblik kom omkring 636 e.Kr., da en større arabisk muslimsk styrke under Saʿd ibn Abī Waqqās besejrede den vigtigste persiske hær i slaget ved al-Qādisiyyah.Denne sejr banede vejen for erobringen af ​​Ctesiphon.Ved udgangen af ​​638 e.Kr. havde muslimerne erobret alle vestlige sassanidiske provinser, inklusive det moderne Irak.Den sidste sassanidiske kejser, Yazdegerd III, flygtede først til det centrale og derefter det nordlige Persien, hvor han blev dræbt i 651 e.Kr.De islamiske erobringer markerede de mest omfattende semitiske udvidelser i historien.De arabiske erobrere etablerede nye garnisonsbyer, især al-Kūfah nær det gamle Babylon og Basrah i syd.Det nordlige Irak forblev dog overvejende assyrisk og arabisk kristen karakter.