Den mellembabylonske periode, også kendt som den kassitiske periode, i det sydlige Mesopotamien er dateret fra ca.1595 – ca.1155 f.v.t. og begyndte efter hetitterne plyndrede byen Babylon.Kassite-dynastiet, etableret af Gandash af Mari, markerede en betydelig æra i Mesopotamiens historie, der varede i 576 år fra omkring 1595 fvt.Denne periode er bemærkelsesværdig for at være det længste dynasti i babylonsk historie, hvor kasitterne omdøbte Babylon til Karduniaš.Kassiterne stammer fra Zagros-bjergene i det nordvestlige Iran og var ikke hjemmehørende i Mesopotamien.Deres sprog, der adskiller sig fra semitiske eller indoeuropæiske sprog, muligvis relateret til Hurro-Urartian-familien, forbliver stort set ukendt på grund af knappe tekstlige beviser.Interessant nok havde nogle Kassite-ledere indoeuropæiske navne, hvilket tyder på en indoeuropæisk elite, mens andre bar semitiske navne.^[25] Under Kassite-styret blev de fleste guddommelige titler tilskrevet tidligere amoritiske konger opgivet, og titlen "gud" blev aldrig tilskrevet en Kassite-herredømme.På trods af disse ændringer fortsatte Babylon som et stort religiøst og kulturelt center.^[26]Babylonien oplevede i denne periode udsving i magten, ofte under assyrisk og elamitisk indflydelse.De tidlige kassitiske herskere, herunder Agum II, der steg op i 1595 f.v.t., opretholdt fredelige forbindelser med naboregioner som Assyrien og kæmpede mod det hittitiske imperium.De kassitiske herskere engagerede sig i forskellige diplomatiske og militære aktiviteter.For eksempel sluttede Burnaburiash I fred med Assyrien, og Ulamburiash erobrede dele af Sjællandsdynastiet omkring 1450 fvt.Denne æra så også opførelsen af ​​betydelige arkitektoniske værker, såsom et basrelief tempel i Uruk af Karaindash og etableringen af ​​en ny hovedstad, Dur-Kurigalzu, af Kurigalzu I.Dynastiet stod over for udfordringer fra eksterne magter, herunder Elam.Konger som Kadašman-Ḫarbe I og Kurigalzu I kæmpede mod elamitternes invasioner og interne trusler fra grupper som suteanerne.^[27]Den sidste del af Kassite-dynastiet oplevede fortsatte konflikter med Assyrien og Elam.Bemærkelsesværdige herskere som Burna-Buriash II opretholdt diplomatiske forbindelser medÆgypten og det hettitiske imperium.Fremkomsten af ​​det mellemassyriske imperium bragte imidlertid nye udfordringer, hvilket førte til den endelige afslutning på Kassite-dynastiet.Den kassitiske periode sluttede med erobringen af ​​Babylonien af ​​Elam under Shutruk-Nakhunte og senere af Nebukadnezzar I, hvilket var på linje med den bredere senbronzealderkollaps .På trods af militære og kulturelle udfordringer forbliver Kassite-dynastiets lange regeringstid et vidnesbyrd om dets modstandsdygtighed og tilpasningsevne i det evigt skiftende landskab i det gamle Mesopotamien.