Udbruddet af Første Verdenskrig i 1914 frembragte en splittelse i græsk politik, hvor kong Konstantin I, en beundrer af Tyskland, opfordrede til neutralitet, mens premierminister Eleftherios Venizelos pressede på for, at Grækenland sluttede sig til de allierede.Konflikten mellem monarkisterne og venizelisterne resulterede nogle gange i åben krigsførelse og blev kendt som det nationale skisma.I 1917 tvang de allierede Konstantin til at abdicere til fordel for sin søn Alexander, og Venizelos vendte tilbage som premierminister.I slutningen af ​​krigen blev stormagterne enige om, at den osmanniske by Smyrna (Izmir) og dens bagland, som begge havde store græske befolkninger, blev overdraget til Grækenland.Græske tropper besatte Smyrna i 1919, og i 1920 blev Sèvres-traktaten underskrevet af den osmanniske regering;traktaten fastsatte, at der om fem år ville blive afholdt en folkeafstemning i Smyrna om, hvorvidt regionen ville slutte sig til Grækenland.Tyrkiske nationalister, ledet af Mustafa Kemal Atatürk, væltede imidlertid den osmanniske regering og organiserede en militær kampagne mod de græske tropper, hvilket resulterede i den græsk-tyrkiske krig (1919-1922).Et stort græsk offensivområde gik i stå i 1921, og i 1922 var græske tropper på tilbagetog.De tyrkiske styrker generobrede Smyrna den 9. september 1922 og satte byen i brand og dræbte mange grækere og armeniere .Krigen blev afsluttet ved Lausanne-traktaten (1923), hvorefter der skulle være en befolkningsudveksling mellem Grækenland og Tyrkiet på grundlag af religion.Over en million ortodokse kristne forlod Tyrkiet i bytte for 400.000 muslimer fra Grækenland.Begivenhederne 1919-1922 betragtes i Grækenland som en særlig katastrofal periode i historien.Mellem 1914 og 1923 døde anslået 750.000 til 900.000 grækere i hænderne på de osmanniske tyrkere, i hvad mange forskere har betegnet som et folkedrab.