Den indiske massakre i 1622, populært kendt som Jamestown-massakren, fandt sted i den engelske koloni Virginia, i det nuværende USA, den 22. marts 1622. John Smith, selvom han ikke havde været i Virginia siden 1609 og ikke var et øjenvidne, der fortalte i hans History of Virginia, at krigere fra Powhatan "kom ubevæbnede ind i vores huse med hjorte, kalkuner, fisk, frugter og andre proviant til at sælge os".Powhatan greb derefter alle tilgængelige værktøjer eller våben og dræbte alle de engelske bosættere, de fandt, inklusive mænd, kvinder, børn i alle aldre.Chief Opechancanough ledede Powhatan Confederacy i en koordineret række af overraskelsesangreb, og de dræbte i alt 347 mennesker, en fjerdedel af befolkningen i Virginia-kolonien.Jamestown, grundlagt i 1607, var stedet for den første vellykkede engelske bosættelse i Nordamerika og var hovedstaden i kolonien Virginia.Dens tobaksøkonomi, som hurtigt forringede landet og krævede nyt land, førte til konstant udvidelse og beslaglæggelse af Powhatan-områder, hvilket i sidste ende fremprovokerede massakren.