Den største trussel mod Byzans var ikke muslimerne, men deres kristne modstykker i Vesten - Michael VIII vidste, at venetianerne og frankerne uden tvivl ville lancere endnu et forsøg på at etablere latinsk styre i Konstantinopel.Situationen blev værre, da Karl I af Anjou erobrede Sicilien fra Hohenstaufens i 1266. I 1267 arrangerede Pave Clemens IV en pagt, hvorved Karl ville modtage land i Østen mod at hjælpe en ny militær ekspedition til Konstantinopel.En forsinkelse på Karls ende betød, at Michael VIII fik tid nok til at forhandle en union mellem Romerkirken og den i Konstantinopel i 1274, og dermed fjernede pavens støtte til en invasion af Konstantinopel.