Island Number Ten, en lille ø ved bunden af ​​en snæver dobbeltsving i floden, blev holdt af de konfødererede fra krigens tidlige dage.Det var et glimrende sted at hindre Unionens bestræbelser på at invadere syden ved floden, da skibene skulle nærme sig øens stævner og derefter langsomt for at gøre svingene.For forsvarerne havde den dog en medfødt svaghed, idet den var afhængig af en enkelt vej til forsyninger og forstærkninger.Hvis det lykkedes en fjendtlig styrke at skære den vej, ville garnisonen blive isoleret og til sidst blive tvunget til at overgive sig.Unionsstyrker begyndte belejringen i marts 1862, kort efter at den konfødererede hær opgav deres position i Columbus, Kentucky.Unionshæren i Mississippi under brigadegeneral John Pope foretog de første sonder og kom over land gennem Missouri og besatte byen Point Pleasant, Missouri, næsten lige vest for øen og syd for New Madrid.To dage efter New Madrids fald sejlede Unionens kanonbåde og morterflåder nedstrøms for at angribe ø nr. 10. I løbet af de næste tre uger blev øens forsvarere og styrker i de nærliggende støttebatterier udsat for et konstant bombardement af flotillen, for det meste udført af mortererne.Pope overtalte flagofficeren Andrew Hull Foote til at sende en kanonbåd forbi batterierne for at hjælpe ham med at krydse floden ved at holde alle sydlige kanonbåde væk og undertrykke konfødereret artilleriild på angrebspunktet.USS Carondelet under kommandør Henry Walke gled forbi øen natten til den 4. april 1862. Dette blev fulgt af USS Pittsburg under løjtnant Egbert Thompson to nætter senere.Med støtte fra disse to kanonbåde var Pope i stand til at flytte sin hær over floden og fange de konfødererede over for øen, som nu forsøgte at trække sig tilbage.De konfødererede var mindst tre til én i undertal og indså, at deres situation var håbløs og besluttede at overgive sig.Omtrent samtidig overgav garnisonen på øen sig til Flagofficer Foote og Unionsflotillen.Unionens sejr markerede første gang, at den konfødererede hær mistede en position ved Mississippi-floden i kamp.Floden var nu åben for Union Navy så langt som til Fort Pillow, et kort stykke over Memphis.Kun tre uger senere faldt New Orleans til en unionsflåde ledet af David G. Farragut, og konføderationen var i fare for at blive skåret i to langs flodens linje.