Efter sin succes i Chancellorsville i Virginia i maj 1863 førte Lee sin hær gennem Shenandoah-dalen for at begynde sin anden invasion af Norden - Gettysburg-kampagnen .Med sin hær i højt humør havde Lee til hensigt at flytte fokus for sommerkampagnen fra det krigshærgede nordlige Virginia og håbede at påvirke nordlige politikere til at opgive deres retsforfølgelse af krigen ved at trænge så langt som til Harrisburg, Pennsylvania eller endda Philadelphia.Tilskyndet af præsident Abraham Lincoln flyttede generalmajor Joseph Hooker sin hær i jagten, men blev fritaget for kommandoen kun tre dage før slaget og erstattet af Meade.Elementer fra de to hære stødte først sammen ved Gettysburg den 1. juli 1863, da Lee omgående koncentrerede sine styrker der, hans mål var at engagere unionshæren og ødelægge den.Lave højdedrag nordvest for byen blev oprindeligt forsvaret af en unions kavaleridivision under brigadegeneral John Buford, og snart forstærket med to unionsinfanterikorps.Imidlertid angreb to store konfødererede korps dem fra nordvest og nord, og kollapsede de hastigt udviklede unionslinjer og sendte forsvarerne tilbage gennem byens gader til bakkerne lige mod syd.På den anden kampdag var de fleste af begge hære samlet.Unionslinjen blev lagt ud i en defensiv formation, der ligner en fiskekrog.Sidst på eftermiddagen den 2. juli indledte Lee et kraftigt angreb på Unionens venstre flanke, og hårde kampe rasede ved Little Round Top, Wheatfield, Devil's Den og Peach Orchard.Til højre for Unionen eskalerede konfødererede demonstrationer til fuldskalaangreb på Culp's Hill og Cemetery Hill.På tværs af slagmarken holdt Unionens forsvarere trods betydelige tab deres linjer.På kampdagens tredje dag genoptog kampene på Culp's Hill, og kavalerikampe rasede mod øst og syd, men hovedbegivenheden var et dramatisk infanteriangreb fra 12.500 konfødererede mod midten af ​​unionslinjen på Cemetery Ridge, kendt som Pickett's Charge .Anklagen blev slået tilbage af Unionens riffel- og artilleriild, med stort tab for den konfødererede hær.Lee førte sin hær på et pinefuldt tilbagetog tilbage til Virginia.Mellem 46.000 og 51.000 soldater fra begge hære blev ofre i det tre-dages slag, det dyreste i amerikansk historie.Den 19. november brugte præsident Lincoln indvielsesceremonien for Gettysburg National Cemetery til at ære de faldne unionssoldater og omdefinere krigens formål i sin historiske Gettysburg-tale.