Rytíři St. John, neboli
Knights Hospitallers , dobyli Rhodos na počátku 14. století po ztrátě v roce 1291 Acre, poslední
křižácké pevnosti v Palestině.Z Rhodosu se stali aktivní součástí obchodu v Egejském moři a občas obtěžovali tureckou lodní dopravu v Levantě, aby si zajistili kontrolu nad východním Středozemím.První snaha
Osmanů dobýt ostrov byla v roce 1480 řádem odražena, ale pokračující přítomnost rytířů hned u jižního pobřeží Anatolie byla hlavní překážkou osmanské expanze.V roce 1481 zasáhlo ostrov zemětřesení.Po obléhání a zemětřesení byla pevnost značně posílena proti dělostřelectvu podle nové školy trace italienne.V nejexponovanějších sektorech směřujících k pevnině zahrnovala vylepšení zesílení hlavní zdi, zdvojnásobení šířky suchého příkopu spojené s přeměnou starého kontraskarpu na mohutné vnější stavby (tenailles), vybudování valů kolem většiny věží. a kaponiéry obklopující příkop.Brány byly zredukovány a staré cimbuří byly nahrazeny šikmými, vhodnými pro dělostřelecké boje.
[4] Tým zedníků, dělníků a otroků provedl stavební práce, přičemž muslimští otroci byli pověřeni nejtěžší prací.
[4]V roce 1521 byl velmistrem řádu zvolen Philippe Villiers de L'Isle-Adam.V očekávání nového osmanského útoku na Rhodos pokračoval v posilování městského opevnění a vyzval rytíře řádu jinde v Evropě, aby přišli na obranu ostrova.Zbytek Evropy jeho žádost o pomoc ignoroval, ale Sir John Rawson, převor irského domu řádu, přišel sám.Město chránily dva a na některých místech tři prstence kamenných zdí a několik velkých bašt.Obrana byla rozdělena po částech do různých Langues.Vstup do přístavu byl blokován těžkým železným řetězem, za nímž byla ukotvena flotila řádu.