Po elamské okupaci Babylonie došlo v regionu k významným politickým posunům, počínaje Marduk-kabit-ahheshu založením babylonské dynastie IV kolem roku 1155 př.nl.Tato dynastie, pocházející z Isinu, byla pozoruhodná tím, že byla první domorodou akkadsky mluvící jižní mezopotámskou dynastií, která vládla Babylonii.Marduk-kabit-ahheshu, teprve druhý rodilý Mezopotámec po asyrském králi Tukulti-Ninurtovi I., který vládl Babylonu, úspěšně vyhnal Elamity a zabránil oživení Kassitů.Jeho panování také vidělo konflikt s Asýrií, zachycující Ekalatum před porážkou Ashur-Dan I.Itti-Marduk-balatu, nástupce po svém otci v roce 1138 př. n. l., během své 8leté vlády odrazil útoky Elamitů.Jeho pokusy zaútočit na Asýrii však skončily neúspěchem proti stále vládnoucímu Ashur-Dan I. Ninurta-nadin-shumi, nastupující na trůn v roce 1127 př. n. l., se také pustil do vojenských tažení proti Asýrii.Jeho ctižádostivý útok na asyrské město Arbela skončil porážkou od Ashur-resh-ishi I., který pak uvalil smlouvu příznivou pro Asýrii.Nabukadnezar I. (1124–1103 př. n. l.), nejproslulejší panovník této dynastie, dosáhl významných vítězství proti Elamu, získal území a posvátnou sochu Marduka.Navzdory svému úspěchu proti Elamu čelil několika porážkám od Ashur-resh-ishi I. ve snaze expandovat na území dříve ovládaná Chetity.Pozdější roky Nabuchodonozora I. byly zaměřeny na stavbu a opevnění babylonských hranic.Po Nabukadnezarovi I. následovali Enlil-nadin-apli (1103–1100 př. n. l.) a Marduk-nadin-ahhe (1098–1081 př. n. l.), oba se zapojili do konfliktů s Asýrií.Počáteční úspěchy Marduk-nadin-ahhe byly zastíněny zdrcujícími porážkami od Tiglath-Pileser I, což vedlo k podstatným územním ztrátám a hladomoru v Babylonu.Marduk-shapik-zeri (kolem roku 1072 př. n. l.) se podařilo podepsat mírovou smlouvu s Asýrií, ale jeho nástupce Kadašman-Buriaš čelil asyrskému nepřátelství, které mělo za následek asyrskou nadvládu až do roku 1050 př. n. l.Následující babylonští vládci jako Marduk-ahhe-eriba a Marduk-zer-X byli v podstatě vazaly Asýrie.Úpadek Středoasyrské říše kolem roku 1050 př. n. l. v důsledku vnitřních sporů a vnějších konfliktů umožnil Babylonii určitý oddech od asyrské kontroly.Toto období však také vidělo invazi západosemitských kočovných národů, zejména Arameans a Suteans, kteří se usadili ve velkých částech babylonského území, což ukazuje na politickou a vojenskou zranitelnost regionu.