Maltanın Böyük Mühasirəsi 1565-ci ildə Osmanlı İmperiyası Malta adasını fəth etməyə cəhd edərkən baş verdi, daha sonra Hospitaller Cəngavərləri tərəfindən tutuldu.Mühasirə 1565-ci il mayın 18-dən sentyabrın 11-dək təxminən dörd ay davam etdi.Cəngavərlər Hospitaller, 1522-ci ildə Rodosun mühasirəsindən sonra Osmanlılar tərəfindən Rodosdan qovulduqdan sonra 1530-cu ildən bəri baş ofisi Maltada idi.Osmanlılar ilk dəfə 1551-ci ildə Maltanı almağa cəhd etdilər, lakin uğursuz oldu.1565-ci ildə Osmanlı Sultanı Qanuni Süleyman Maltanı ələ keçirmək üçün ikinci cəhd etdi.Təxminən 6000 piyada ilə birlikdə 500-ə yaxın olan Cəngavərlər mühasirəyə tab gətirərək işğalçıları dəf etdilər.Bu qələbə XVI əsr Avropasının ən məşhur hadisələrindən birinə çevrildi və o yerə çatdı ki, Volter demişdi: “Maltanın mühasirəsi qədər heç nə məlum deyil”.Bu, şübhəsiz ki, Aralıq dənizi uzun illər xristian koalisiyaları və müsəlman türklər arasında mübahisəyə davam etsə də, Osmanlının yenilməzliyi ilə bağlı Avropa qavrayışının eroziyasına səbəb oldu.Mühasirə Aralıq dənizinə nəzarət uğrunda xristian ittifaqları ilə İslam Osmanlı İmperiyası arasında artan rəqabətin kulminasiya nöqtəsi idi, bu yarışa Türkiyənin 1551-ci ildə Maltaya hücumu, Osmanlının Cerba döyüşündə müttəfiq xristian donanmasının məhv edilməsi daxildir. 1560 və 1571-ci ildə Lepanto döyüşündə Osmanlının həlledici məğlubiyyəti.