In 1548 het koning Setthathirath (as koning vanLanna ) Chiang Saen as sy hoofstad geneem.Chiang Mai het steeds magtige faksies by die hof gehad, en die dreigemente van Birma en Ayutthaya het toegeneem.Na die ontydige dood van sy vader, het koning Setthathirath Lanna verlaat en sy vrou as regent agtergelaat.In Lan Xang aangekom, is Setthathirath as koning van Lan Xang gekroon.Die vertrek het die mededingende faksies by die hof aangemoedig, wat Chao Mekuti in 1551 as koning van Lanna gekroon het.^[36] In 1553 het koning Setthatirath 'n leër gestuur om Lanna terug te neem, maar is verslaan.Weer in 1555 het koning Setthathirath 'n leër gestuur om Lanna op bevel van Sen Soulintha terug te neem, en het daarin geslaag om Chiang Saen in te neem.In 1556 het Birma, onder koning Bayinnaung, Lanna binnegeval.Koning Mekuti van Lanna het Chiang Mai sonder 'n geveg oorgegee, maar is as 'n Birmaanse vasal onder militêre besetting herstel.^[37]In 1560 het koning Setthathirath die hoofstad van Lan Xang formeel van Luang Prabang na Vientiane verskuif, wat oor die volgende tweehonderd-en-vyftig jaar die hoofstad sou bly.^[38] Die formele beweging van die hoofstad het gevolg op 'n uitgebreide bouprogram wat die versterking van stadsverdediging ingesluit het, die bou van 'n massiewe formele paleis en die Haw Phra Kaew om die Smaragd Boeddha te huisves, en groot opknappings aan That Luang in Vientiane.Die Birmaanse het noord gedraai om koning Mekuti van Lanna af te sit, wat nie daarin geslaag het om die Birmaanse inval van Ayutthaya in 1563 te ondersteun nie. Toe Chiang Mai voor die Birmaanse geval het, het 'n aantal vlugtelinge na Vientiane en Lan Xang gevlug.Koning Setthathirath, wat besef het dat Vientiane nie teen 'n langdurige beleg gehou kon word nie, het beveel dat die stad ontruim en van voorrade gestroop word.Toe die Birmaanse Vientiane ingeneem het, is hulle na die platteland gedwing vir voorrade, waar koning Setthathirath guerrilla-aanvalle en klein strooptogte georganiseer het om die Birmaanse troepe te teister.Met siekte, wanvoeding en demoraliserende guerrilla-oorlogvoering, is koning Bayinnaung gedwing om in 1565 terug te trek en Lan Xang die enigste oorblywende onafhanklike Tai-koninkryk te verlaat.^[39]