Ang Great Siege of Malta ay naganap noong 1565 nang sinubukan ng Ottoman Empire na sakupin ang isla ng Malta, na hawak noon ng Knights Hospitaller .Ang pagkubkob ay tumagal ng halos apat na buwan, mula 18 Mayo hanggang 11 Setyembre 1565.Ang Knights Hospitaller ay naging punong-tanggapan sa Malta mula noong 1530, pagkatapos na itaboy sa Rhodes, gayundin ng mga Ottoman, noong 1522, kasunod ng pagkubkob sa Rhodes.Unang sinubukan ng mga Ottoman na kunin ang Malta noong 1551 ngunit nabigo.Noong 1565, si Suleiman the Magnificent, ang Ottoman Sultan, ay gumawa ng pangalawang pagtatangka na kunin ang Malta.Ang Knights, na may bilang na humigit-kumulang 500 kasama ang humigit-kumulang 6,000 footsoldiers, ay nakatiis sa pagkubkob at naitaboy ang mga mananakop.Ang tagumpay na ito ay naging isa sa mga pinakatanyag na kaganapan ng ika-labing-anim na siglong Europa, hanggang sa punto na sinabi ni Voltaire: "Walang mas kilala kaysa sa pagkubkob sa Malta."Ito ay walang alinlangan na nag-ambag sa tuluyang pagguho ng European perception ng Ottoman invincibility, bagama't ang Mediterranean ay patuloy na pinagtatalunan sa pagitan ng mga Christian coalitions at Muslim Turks sa loob ng maraming taon.Ang pagkubkob ay ang kasukdulan ng isang lumalalang paligsahan sa pagitan ng mga alyansang Kristiyano at ng Imperyong Ottoman ng Islam para sa kontrol ng Mediteraneo, isang paligsahan na kinabibilangan ng pag-atake ng Turko sa Malta noong 1551, ang pagkawasak ng Ottoman ng isang kaalyadong armada ng mga Kristiyano sa Labanan ng Djerba sa 1560, at ang mapagpasyang pagkatalo ng Ottoman sa Labanan ng Lepanto noong 1571.