Ang Ottoman Syria, na sumasaklaw mula sa unang bahagi ng ika-16 na siglo hanggang pagkatapos ng Unang Digmaang Pandaigdig , ay isang panahon na minarkahan ng makabuluhang pagbabago sa pulitika, panlipunan, at demograpiko.Matapos masakop ng Ottoman Empire ang rehiyon noong 1516, isinama ito sa malalawak na teritoryo ng imperyo, na nagdulot ng antas ng katatagan pagkatapos ng magulong panahonng Mamluk .Inayos ng mga Ottoman ang lugar sa ilang mga yunit ng administratibo, kung saan ang Damascus ay umuusbong bilang isang pangunahing sentro ng pamamahala at komersyo.Ang pamumuno ng imperyo ay nagpasimula ng mga bagong sistema ng pagbubuwis, pagmamay-ari ng lupa, at burukrasya, na makabuluhang nakakaapekto sa panlipunan at pang-ekonomiyang tela ng rehiyon.Ang pananakop ng Ottoman sa rehiyon ay humantong sa patuloy na imigrasyon ng mga Hudyo na tumakas sa pag-uusig sa Katolikong Europa.Ang kalakaran na ito, na nagsimula sa ilalim ng pamumuno ni Mamluk, ay nakakita ng malaking pagdagsa ng mga Sephardic na Hudyo, na kalaunan ay nangibabaw sa komunidad ng mga Hudyo sa lugar.^[148] Noong 1558, ang pamamahala ni Selim II, na naimpluwensyahan ng kanyang asawang Hudyo na si Nurbanu Sultan, ^[149] ay nakita ang kontrol ng Tiberias na ibinigay kay Doña Gracia Mendes Nasi.Hinikayat niya ang mga Hudyo na refugee na manirahan doon at nagtatag ng Hebrew printing press sa Safed, na naging sentro ng pag-aaral ng Kabbalah.Sa panahon ng Ottoman, nakaranas ang Syria ng magkakaibang demograpikong tanawin.Ang populasyon ay higit sa lahat Muslim, ngunit may mga makabuluhang pamayanang Kristiyano at Hudyo.Ang relatibong mapagparaya na mga patakarang panrelihiyon ng imperyo ay nagbigay-daan para sa isang antas ng kalayaan sa relihiyon, na nagpapaunlad ng isang multikultural na lipunan.Nakita rin sa panahong ito ang pandarayuhan ng iba't ibang grupong etniko at relihiyon, na lalong nagpayaman sa kultural na tapiserya ng rehiyon.Ang mga lungsod tulad ng Damascus, Aleppo, at Jerusalem ay naging maunlad na mga sentro ng kalakalan, iskolar, at relihiyosong aktibidad.Ang lugar ay nakaranas ng kaguluhan noong 1660 dahil sa isang pakikibaka sa kapangyarihan ng Druze, na nagresulta sa pagkawasak ng Safed at Tiberias.^[150] Ang ika-18 at ika-19 na siglo ay naging saksi sa pag-usbong ng mga lokal na kapangyarihan na humahamon sa awtoridad ng Ottoman.Sa huling bahagi ng ika-18 siglo, hinamon ng independiyenteng Emirato ni Sheikh Zahir al-Umar sa Galilee ang pamamahala ng Ottoman, na sumasalamin sa humihinang sentral na awtoridad ng Ottoman Empire.^[151] Ang mga pinunong pangrehiyon na ito ay madalas na nagsimula sa mga proyekto upang bumuo ng imprastraktura, agrikultura, at kalakalan, na nag-iiwan ng pangmatagalang epekto sa ekonomiya ng rehiyon at urban landscape.Ang maikling pananakop ni Napoleon noong 1799 ay kasama ang mga plano para sa isang estadong Hudyo, na inabandona pagkatapos ng kanyang pagkatalo sa Acre.^[152] Noong 1831, sinakop ni Muhammad Ali ng Egypt, isang pinunong Ottoman na umalis sa Imperyo at sinubukang gawing modernoang Egypt , sinakop ang Ottoman Syria at nagpataw ng conscription, na humantong sa pag-aalsa ng mga Arabo.^[153]Ang ika-19 na siglo ay nagdala ng European economic at political influence sa Ottoman Syria, kasabay ng mga panloob na reporma sa ilalim ng panahon ng Tanzimat.Ang mga repormang ito ay naglalayong gawing moderno ang imperyo at kasama ang pagpapakilala ng mga bagong legal at administratibong sistema, mga repormang pang-edukasyon, at isang diin sa pantay na karapatan para sa lahat ng mamamayan.Gayunpaman, ang mga pagbabagong ito ay nagdulot din ng kaguluhan sa lipunan at mga kilusang nasyonalistiko sa iba't ibang grupong etniko at relihiyon, na naglalagay ng batayan para sa kumplikadong dinamika ng pulitika noong ika-20 siglo.Ang isang kasunduan noong 1839 sa pagitan nina Moses Montefiore at Muhammed Pasha para sa mga nayon ng mga Hudyo sa Damascus Eyalet ay nanatiling hindi naipatupad dahil sa pag-alis ng Egypt noong 1840. ^[154] Noong 1896, ang mga Hudyo ang bumubuo sa karamihan sa Jerusalem, [ ^[155] ngunit ang kabuuang populasyon sa Palestine ay 88% Muslim at 9% Kristiyano.^[156]Ang Unang Aliyah, mula 1882 hanggang 1903, ay nakakita ng humigit-kumulang 35,000 Hudyo na dumayo sa Palestine, pangunahin mula sa Imperyong Ruso dahil sa pagtaas ng pag-uusig.^[157] Ang mga Hudyo ng Russia ay nagtatag ng mga pamayanang pang-agrikultura tulad ng Petah Tikva at Rishon LeZion, na sinuportahan ni Baron Rothschild. Maraming naunang migrante ang hindi makahanap ng trabaho at umalis, ngunit sa kabila ng mga problema, mas maraming pamayanan ang lumitaw at lumago ang komunidad.Matapos ang pananakop ng Ottoman sa Yemen noong 1881, isang malaking bilang ng mga Hudyo ng Yemen ang lumipat din sa Palestine, na kadalasang hinihimok ng Messianism.^[158] Noong 1896, iminungkahi ng "Der Judenstaat" ni Theodor Herzl ang isang estadong Hudyo bilang solusyon sa antisemitism, na humahantong sa pagkakatatag ng World Zionist Organization noong 1897. ^[159]Ang Ikalawang Aliyah, mula 1904 hanggang 1914, ay nagdala ng humigit-kumulang 40,000 Hudyo sa rehiyon, kasama ang World Zionist Organization na nagtatag ng isang structured settlement policy.^[160] Noong 1909 ang mga residente ng Jaffa ay bumili ng lupa sa labas ng mga pader ng lungsod at itinayo ang unang bayan na ganap na nagsasalita ng Hebrew, ang Ahuzat Bayit (na kalaunan ay pinalitan ng pangalan na Tel Aviv).^[161]Noong Unang Digmaang Pandaigdig, pangunahing sinuportahan ng mga Hudyo ang Alemanya laban sa Russia .^[162] Ang British , na naghahanap ng suporta ng mga Hudyo, ay naimpluwensyahan ng mga pananaw sa impluwensya ng mga Hudyo at naglalayong kunin ang suportang Amerikanong Hudyo.Ang pakikiramay ng Britanya para sa Zionismo, kabilang ang mula kay Punong Ministro Lloyd George, ay humantong sa mga patakarang pumapabor sa interes ng mga Hudyo.^[163] Mahigit 14,000 Hudyo ang pinatalsik mula sa Jaffa ng mga Ottoman sa pagitan ng 1914 at 1915, at ang isang pangkalahatang pagpapatalsik noong 1917 ay nakaapekto sa lahat ng residente ng Jaffa at Tel Aviv hanggang sa pananakop ng Britanya noong 1918. ^[164]Ang mga huling taon ng pamumuno ng Ottoman sa Syria ay minarkahan ng kaguluhan ng World War I. Ang pagkakahanay ng imperyo sa Central Powers at ang kasunod na Arab Revolt, na suportado ng British, ay makabuluhang nagpapahina sa kontrol ng Ottoman.Pagkatapos ng digmaan, ang Sykes-Picot Agreement at ang Treaty of Sèvres ay humantong sa paghahati ng mga lalawigang Arab ng Ottoman Empire, na nagresulta sa pagtatapos ng pamamahala ng Ottoman sa Syria.Ang Palestine ay pinamamahalaan sa ilalim ng batas militar ng British, French , at Arab Occupied Enemy Territory Administration hanggang sa pagkakatatag ng mandato noong 1920.