Ang unang malaking salungatan sa pagitan ng mga Arab na mananakop at mga puwersa ng Persia sa Mesopotamia ay naganap noong 634 CE sa Labanan sa Tulay.Dito, isang puwersang Muslim na humigit-kumulang 5,000, na pinamumunuan ni Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, ang natalo sa kamay ng mga Persian .Ang pag-urong na ito ay sinundan ng matagumpay na kampanya ni Khalid ibn al-Walid, na nagresulta sa pananakop ng mga Arabo sa halos buong Iraq sa loob ng isang taon, maliban sa Ctesiphon, ang kabisera ng Persia.Isang mahalagang sandali ang dumating noong mga 636 CE, nang ang isang mas malaking puwersang Arabong Muslim sa ilalim ni Saʿd ibn Abī Waqqās ay natalo ang pangunahing hukbo ng Persia sa Labanan ng al-Qādisiyyah.Ang tagumpay na ito ay naging daan para mahuli si Ctesiphon.Sa pagtatapos ng 638 CE, nasakop ng mga Muslim ang lahat ng mga lalawigang Sassanid sa Kanluran, kabilang ang modernong-panahong Iraq.Ang huling Sassanid Emperor, si Yazdegerd III, ay tumakas muna sa gitna at pagkatapos ay hilagang Persia, kung saan siya pinatay noong 651 CE.Ang mga pananakop ng Islam ay minarkahan ang pinakamalawak na pagpapalawak ng Semitiko sa kasaysayan.Ang mga Arabong mananakop ay nagtatag ng mga bagong garrison na lungsod, lalo na ang al-Kūfah malapit sa sinaunang Babylon at Basrah sa timog.Gayunpaman, ang hilaga ng Iraq ay nanatiling nakararami sa Assyrian at Arabong Kristiyano sa karakter.