Ipinagpatuloy ni Vasili III ang mga patakaran ng kanyang ama na si Ivan III at ginugol ang karamihan sa kanyang paghahari sa pagsasama-sama ng mga natamo ni Ivan.Sinanib ni Vasili ang huling nabubuhay na autonomous na mga lalawigan: Pskov noong 1510, appanage ng Volokolamsk noong 1513, mga pamunuan ng Ryazan noong 1521 at Novgorod-Seversky noong 1522. Sinamantala rin ni Vasili ang mahirap na posisyon ng Sigismund ng Poland upang makuha ang Smolensk, ang dakilang silangang para satress. ng Lithuania, pangunahin sa pamamagitan ng tulong ng rebeldeng Lithuanian, si Prinsipe Mikhail Glinski, na nagbigay sa kanya ng artilerya at mga inhinyero.Noong 1521 si Vasili ay nakatanggap ng isang sugo ng kalapit na Iranian Safavid Empire , na ipinadala ni Shah Ismail I na ang mga ambisyon ay bumuo ng isang Irano-Russian na alyansa laban sa karaniwang kaaway, ang Ottoman Empire .Si Vasili ay parehong matagumpay laban sa Crimean Khanate.Bagaman noong 1519 ay obligado siyang bilhin ang Crimean khan, si Mehmed I Giray, sa ilalim ng mismong mga pader ng Moscow, sa pagtatapos ng kanyang paghahari ay itinatag niya ang impluwensyang Ruso sa Volga.Noong 1531–32 inilagay niya ang nagpapanggap na Cangali khan sa trono ng Khanate ng Kazan.Si Vasili ay ang unang grand-duke ng Moscow na nagpatibay ng titulong tsar at ang dobleng ulo na agila ng Byzantine Empire.