Kuzingirwa Kubwa kwa Malta kulitokea mnamo 1565 wakati Milki ya Ottoman ilipojaribu kuteka kisiwa cha Malta, ambacho kilishikiliwa na Knights Hospitaller .Kuzingirwa kulichukua karibu miezi minne, kutoka 18 Mei hadi 11 Septemba 1565.Knights Hospitaller ilikuwa na makao yake makuu huko Malta tangu 1530, baada ya kufukuzwa kutoka Rhodes, pia na Waottoman, mnamo 1522, kufuatia kuzingirwa kwa Rhodes.Waothmaniyya walijaribu kwa mara ya kwanza kuchukua Malta mnamo 1551 lakini walishindwa.Mnamo 1565, Suleiman Mkuu, Sultani wa Ottoman, alifanya jaribio la pili la kuchukua Malta.The Knights, ambao walikuwa karibu 500 pamoja na takriban askari 6,000 wa miguu, walistahimili kuzingirwa na kuwafukuza wavamizi.Ushindi huu ukawa mojawapo ya matukio yaliyosherehekewa zaidi ya Ulaya ya karne ya kumi na sita, hadi kufikia hatua ambayo Voltaire alisema: "Hakuna kinachojulikana zaidi kuliko kuzingirwa kwa Malta."Bila shaka ilichangia mmomonyoko wa mwisho wa mtazamo wa Uropa wa kutoshindwa kwa Ottoman, ingawa Bahari ya Mediterania iliendelea kugombaniwa kati ya miungano ya Kikristo na Waturuki wa Kiislamu kwa miaka mingi.Kuzingirwa huko kulikuwa kilele cha mchuano uliokua kati ya miungano ya Kikristo na Dola ya Kiislam ya Ottoman ya kudhibiti Bahari ya Mediterania, mashindano ambayo yalijumuisha shambulio la Uturuki huko Malta mnamo 1551, uharibifu wa Ottoman wa meli washirika wa Kikristo kwenye Vita vya Djerba huko Djerba. 1560, na kushindwa kwa uamuzi wa Ottoman kwenye Vita vya Lepanto mnamo 1571.