År 331 f.Kr. föll det persiska riket av Alexander av Makedonien och blev en del av den hellenistiska världen under Seleucidriket .Babylons betydelse minskade med etableringen av Seleukien vid Tigris som den nya seleukidernas huvudstad.Seleucidriket sträckte sig på sin topp från Egeiska havet till Indien och förkroppsligade ett betydande centrum för hellenistisk kultur.Denna era präglades av dominansen av grekiska seder och en politisk elit av grekiskt ursprung, särskilt i stadsområden.^[44] Den grekiska eliten i städerna stärktes av invandrare från Grekland.^[44] Vid mitten av 2:a århundradet f.Kr. hade partherna , under Mithridates I av Parthia, erövrat mycket av imperiets östra territorier.