Италијански рат 1542–1546 био је сукоб у каснимиталијанским ратовима , сукобивши Франциса И од Француске и Сулејмана И из Османског царства против цара Светог римског царства Карла В и Хенрија ВИИИ од Енглеске .Током рата су се водиле опсежне борбе у Италији, Француској и Ниским земљама, као и покушаји инвазије наШпанију и Енглеску.Сукоб је био неуспешан и погубно скуп за главне учеснике.Рат је произашао из неуспеха примирја у Ници, којим је окончан италијански рат 1536–1538, да се реши дугогодишњи сукоб између Карла и Фрање — посебно њихових сукобљених претензија на Миланско војводство.Нашавши прикладан изговор, Фрањо је још једном објавио рат свом вечитом непријатељу 1542. Борбе су одмах почеле широм Ниских земаља ;следеће године дошло је до напада француско-османског савеза на Ницу, као и низа маневара у северној Италији који су кулминирали крвавом битком код Церезола.Шарл и Анри су затим кренули у инвазију на Француску, али су дуге опсаде Булоњ-сур-Мера и Сен Дизијеа спречиле одлучујућу офанзиву против Француза.Шарл се помирио са Францисом Уговором из Крепија крајем 1544. године, али смрт Фрањиног млађег сина, војводе од Орлеана — чији је предлог брака са царевом рођаком био основа уговора — учинила је то мање спорним од године након тога.Хенри, остављен сам, али није желео да врати Булоњ Французима, наставио је да се бори све до 1546. године, када је Ардреским уговором коначно обновљен мир између Француске и Енглеске.Смрт Франциса и Хенрија почетком 1547. препустила је решавање италијанских ратова њиховим наследницима.